Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

МУТАГЕННЫЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ТРИДЕКАПЕПТИДА В ТЕСТЕ ЭЙМСА И В ТЕСТЕ ПО УЧЕТУ МИКРОЯДЕР В ЭРИТРОЦИТАХ КРОВИ МЫШЕЙ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2018-08-06
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
8
Год издания: 
2018

А.Х. Шараф токсиколог, группа общей и специфических видов токсичности, Институт экспериментальной фармакологии (Санкт-Петербург) Е-mail: sharaf.ah@doclinika.ru Е.Д. Бондарева руководитель группы биобезопасности, Институт экспериментальной фармакологии (Санкт-Петербург) К.Л. Крышень к.б.н., руководитель отдела токсикологии и микробиологии, Институт экспериментальной фармакологии (Санкт-Петербург) О.Н. Пожарицкая к.фарм.н., зам. директора по новым технологиям, Институт экспериментальной фармакологии (Санкт-Петербург) М.Н. Макарова д.м.н., зам. директора по науке, Институт экспериментальной фармакологии (Санкт-Петербург)

Изучена мутагенная активность лекарственного средства на основе тридекапептида H-Tyr-D-Arg-Phe-Gly-(D-Arg)8-Gly-OH*10HCl в тесте по учету микроядер в эритроцитах крови мышей и в тесте Эймса. Установлено, что тестируемый объект в концентрациях 1000–0,01 мкг/мл не оказал мутагенного действия на штаммы Salmonella typhimurium ТА98, ТА100, ТА1535, ТА1537 при тестировании с метаболической активацией и без нее. Выявлено статистически значимое снижение количества колоний, вплоть до полного их отсутствия, при концентрации исследуемого вещества 1000 мкг/мл, что свидетельствует о цитотоксическом действии субстанции H-TYR-D-ARG-PHE-GLY-(D-ARG)8-GLY-OH*10HCL in vitro. Установлено, что метаболическая активация резко снижает цитотоксические свойства тестируемой субстанции (в варианте теста с метаболической активацией цитотоксические свойства проявляются только на штамме TA98). Высказано предположение, что тестируемый объект повергается метаболизму в ткани печени, что требует дополнительного изучения. В тесте по учету микроядер показано отсутствие мутагенного эффекта субстанции тридекапептида в дозах 1 и 10 мг/кг при однократном и семидневном внутрижелудочном введении.
Ключевые слова: 
мутагенность
анальгетик
тридекапептид
генотоксичность
микроядра
тест Эймса
цитотоксичность
Для цитирования: 
Шараф А.Х., Бондарева Е.Д., Крышень К.Л., Пожарицкая О.Н., Макарова М.Н. МУТАГЕННЫЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ТРИДЕКАПЕПТИДА В ТЕСТЕ ЭЙМСА И В ТЕСТЕ ПО УЧЕТУ МИКРОЯДЕР В ЭРИТРОЦИТАХ КРОВИ МЫШЕЙ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2018; (8): -https://doi.org/10.29296/25877313-2018-08-06

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Шабанов П.Д. Фармакология лекарственных препаратов пептидной структуры // Психофармакология и биологическая наркология. 2008. Т. 8. С. 2399-2425.
  2. Соловьев В.Б. Нейропептиды: структурно-функциональ-ная классификация // Actucalscience. 2015. № 4. С. 22-35.
  3. Kacprzak M.M., Peinado J.R., Than M.E., Appel J., Henrich S., Lipkind G., Houghten R.A., Bode W., Lindberg I. Inhibition of furin by polyarginine-containing peptides: nanomolar inhibition by nona-D-arginine // J Biol Chem. 2004. V. 279. № 35. Р. 36788-36794.
  4. Khen Eng Ng, Mohd Cairul Iqbal Mohd Amin, corresponding author Haliza Katas, Muhammad Wahab Amjad, Adeel Masood Butt, Prashant Kesharwani, and Arun K. Iyer. pH-Responsive Triblock copolymeric micelles decorated with a cell-penetrating peptide provide efficient doxorubicin delivery // Nanoscale Res. Lett. 2016. № 11. Р. 539.
  5. Yoneda A., Couchman J.R. Regulation of cytoskeletal organization by syndecan transmembrane proteoglycans // Matrix Biol. 2003. V. 22. № 1. Р. 25-33.
  6. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклиниче-ских исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К. 2012.
  7. OECD (2014), Test No. 474: Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test. OECD Publishing. Paris; doi: 10.1787/9789264224292-en.
  8. International Conference on Harmonisation; guidance on S2(R1) Genotoxicity Testing and Data Interpretation for Pharmaceuticals intended for Human Use; availability // Notice. Fed. Regist. 2012. V. 77. № 110. Р. 33748-33749.
  9. Описание набора Ames MPF 98/100/1535/1537 [Элек-тронный ресурс]. Режим доступа: http://www.xenomet-rix.ch/en/products/details/ames-mpf-and-ames-ii-mutagenicity-assay-systems.html.
  10. Ames B.N., Mc. Cann J., Vamasaki E. Methods for detection carcinogens and mutagens with Salmonella/mammalian microsome mutagenicity test // Mutat. Res. 1975. V. 31. № 6. Р. 347-364; doi: 10.1016/0165-1161(75)90046-1.
  11. Ацапкина А.А., Крышень К.Л., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Применение бактериальных тест-систем для оценки потенциального мутагенного эффекта новых фармацевтических соединений // Международный вестник ветеринарии. 2014. № 2. С. 109-113.
  12. Barnes W., Tuley E., Eisenstadt E. Base-sequence analysis of His+ revertants of the hisG46 missense mutation in Salmonella typhimurium // Environ. Mutagen. 1982. V. 4. № 3. Р. 297-297.
  13. Ames B.N., Lee F.D., Durston W.E. An improved bacterial test system for the detection and classification of mutagens and carcinogens // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1973. № 70. Р. 782-786.
  14. Белицикий Г.А., Худолей В.В. Краткосрочные тесты в системе выявления канцерогенных для человека химических соединений // Вопросы онкологии. 1998. Т. 32. № 4. С. 1-3.
  15. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 22.09.2010 г. по охране животных, используемых в научных целях.
  16. Hayashi M., Morita T., Kodama Y., Sofuni T., Ishidate M. (Jr.) The micronucleus assay with mouse peripheral blood reticulocytes using acridine orange-coated slides // Mutat. Res. 1990. V. 245. № 4. Р. 245-249.
  17. Oliveira-Martins C.R., Grisolia C.K. Determination of mi-cronucleus frequency by acridine orange fluorescent staining in peripheral blood reticulocytes of mice treated topically with different lubricant oils and cyclophosphamide // Genetics and Molecular Research. 2007. V. 6. № 3. Р. 566-574.
  18. Thybaud V., Kasper P., Sobol Zh., Elhajouji A., Fellows M., Guerard M., Lynch A.M., Sutter A. and Tanir J.Y. Genotoxicity assessment of peptide/protein-related biotherapeutics: points to consider before testing // Mutagenesis. 2016. № 31. Р. 375–384.
  19. Castellino S., de Castiglione R., Forino R., Galantino M. and Pulci R. Mutagenic contaminants in synthetic peptides obtained by an azide coupling // Mutagenesis. 1991. V. 6. № 3. Р. 185-187.