 Перейти
на сайт журнала "Врач" |
 Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
|
 Перейти на сайт журнала "Фармация"
|
 Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
|
 Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
|
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
 ВАК (Россия)
|
 РИНЦ (Россия)
|
 Эко-Вектор (Россия)
|
 |
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ 4F-MDMB-BICA В МОЧЕ ЧЕЛОВЕКА
DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2024-02-03
Номер журнала:
2
Год издания:
2024
Цель исследования – изучение метаболического профиля каннабимиметика 4F-MDMB-BICA в моче потребителей и идентификация маркеров употребления 4F-MDMB-BICA методами газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектором (ГХ-МС) и жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС) в моче потребителей психоактивных веществ для химико-токсикологического и судебно-химического анализа.
Материал и методы. Исследование образцов мочи потребителей каннабимиметика 4F-MDMB-BICA с использованием ферментативного гидроли-за в сочетании с твердофазной экстракцией и газовой хроматографией с масс-спектрометрическим детектированием показало, что в моче по-требителей выявляются маркер 4F-MDMB-BICA и в ряде случаев – его нор-метаболит. Последний является общим продуктом биотрансформации для каннабимиметиков 4F-MDMB-BICA и 5F-MDMB-PICA, образующегося вследствие гидролиза сложноэфирной связи и N-деалкилирования гетеро-циклического ядра.
Результаты. Методом жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией идентифицировано 35 соединений, включая исходное родительское 4F-MDMB-BICA, 31 метаболит I и II фаз биотрансформации, а также 3 артефакта метаболитов. Установлено, что послед-ние являются продуктом внутримолекулярной циклизации метаболитов 4F-MDMB-BICA. Идентифицировано 16 ранее не описанных соединений, из них 15 метаболитов и один артефакт. Приведены предполагаемые структуры, масс-спектры и некоторые характеристики идентифицированных соединений, включая время удерживания,
MRM-переходы, относительную площадь пика вещества.
Выводы. Из представленных данных видно, что основными направлениями метаболизма 4F-MDMB-BICA в организме человека являются гидролиз сложноэфирной группы, гидроксилирование алкильных радикалов и гетероциклического ядра, окислительное дефторирование и N-дезалкилирование. Продукты гидролиза сложноэфирной связи и гидроксильные производные подвергаются в последующем конъюгированию с глюкуроновой кислотой.
Ключевые слова:
4F-MDMB-BICA
каннабимиметики
метаболизм
ферментативный гидролиз
твердофазная экстракция
газовая хроматография – масс-спектрометрия
жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией.
Для цитирования:
Катаев С.С., Дворская О.Н., Гофенберг М.А., Поспелова А.А., Тумилович Е.Ю. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ 4F-MDMB-BICA
В МОЧЕ ЧЕЛОВЕКА
. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2024; (2): 22-https://doi.org/10.29296/25877313-2024-02-03
Список литературы:
- European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. New Psychoactive Substances: Global Markets, Glocal Threats and the COVID-19 Pandemic. An. Update from the EU Early Warning System; EMCDDA: Lisbon, Portugal, 2020; https://www.cfsre.org/images/content/reports/pub-lic_alerts/2021.02.08.Public-Alert_4F-MDMB-BICA_NPS-Discovery_020921.pdf.
- European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. EMCDDA Initial Report on the New Psychoactive Substance Me-thyl 2-({[1-(4-fluorobutyl)-1H-indol-3-yl]carbonyl}ami-no)-3,3-dimethylbutanoate (4F-MDMB-BICA), Initial Reports; EMCDDA: Lisbon, Portugal, 2020; https://www.em-cdda.europa.eu/publications/initial-reports/4f-mdmb-bica_en.
- Cannaert A., Sparkes E., Pike E., Luo J.L et al. Synthesis and in Vitro Cannabinoid Receptor 1 Activity of Recently Detected Syn-thetic Cannabinoids 4F-MDMB-BICA, 5F-MPP-PICA, MMB-4en-PICA, CUMYL-CBMICA, ADB-BINA-CA, APP-BINACA, 4F-MDMB-BINACA, MDMB-4en-PINACA, A-CHMINACA, 5F-AB-P7AICA, 5F-MDMB-P7AICA, and 5F-AP7AICA. ACS Chem Neurosci. 2020; 11: 4434–4446. DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00644.
- Yue L., Xiang P., Shen B., Xu D. et al. Metabolism of 4F-MDMB-BICA in zebrafish by liquid chromatography–high resolution mass spectrometry. Drug Test Anal. 2021; 13(6): 1223–1229. DOI: 10.1002/dta.3019.
- Li H., Qian Z., Zhao Y., et al. Study on the metabolic process of synthetic cannabinoids 4F-MDMB-BINACA and 4F-MDMB-BICA in human liver microsome and zebrafish model via UHPLC-QE Orbitrap MS. Anal Bioanal Chem. 2022; 414: 3905–3916; https://doi.org/10.1007/s00216-022-04034-2.
- Körmöczi T., Sija É., Institóris L., Kereszty É., et al. Analytical Methodologies for the Characterization and Analysis of the Parent Compound and Phase I Metabolites of 4F-MDMB-BICA in Hu-man Microsome, Urine and Blood Samples. Journal of Analytical Toxicology. 2022; 46(2): 135–145; https://doi.org/10.1093/jat/bkab004.
- Постановление Министерства Здравоохранения Республики Беларусь от 22 июня 2020 г. № 63 [Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 23.06.2020, 8/35515] [Электронный ресурс]: https://pravo.by/docu-ment/?guid=12551&p0=W22035515. (Postanovlenie Ministerstva Zdravoohranenija Respubliki Belarus' ot 22 ijunja 2020 g. № 63 [Nacional'nyj pravovoj Internet-portal Respubliki Belarus', 23.06.2020, 8/35515] [Jelektronnyj resurs]: https://pra-vo.by/document/?guid=12551&p0=W22035515).
- Постановление Правительства РФ от 20 декабря 2021 г.
- № 2367 «О внесении изменений в некоторые акты Правитель-ства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств и психотропных веществ» [Электронный ресурс]: Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_404473/
- свободный. (Postanovlenie Pravitel'stva RF ot 20 dekabrja 2021 g. №2367 «O vnesenii izmenenij v nekotorye akty Pravitel'stva Rossijskoj Federacii v svjazi s sovershenstvovaniem kontrolja za oborotom narkoticheskih sredstv i psihotropnyh veshhestv» [Jelektronnyj resurs]: Rezhim dostupa: http://www.consul-tant.ru/docu-ment/cons_doc_LAW_404473/ svobodnyj).