Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

АНАЛОГИ ХАЛКОНА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА: IN VITRO-СКРИНИНГ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2024-02-05
Номер журнала: 
2
Год издания: 
2024

Д.И. Поздняков
к.фарм.н., доцент, зав. кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии,
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ (г. Пятигорск, Россия)
E-mail: pozdniackow.dmitry@yandex.ru
А.А. Вихорь
студентка, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ (г. Пятигорск, Россия)
E-mail: nastyavihori@gmail.com
В.М. Руковицина
к.фарм.н., ст. преподаватель, кафедра органической химии,
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ (г. Пятигорск, Россия)
E-mail: rukovitcinavika@mail.ru
Э.Т. Оганесян
д.фарм.н., профессор, зав. кафедрой органической химии,
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ (г. Пятигорск, Россия)
А.П. Плетень
д.б.н., профессор кафедры биологической химии,
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова МЗ РФ (Москва, Россия)
А.А. Прокопов
д.х.н., доцент, зав. кафедрой общей и биоорганической химии,
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова МЗ РФ(Москва, Россия)
Т.Ю. Татаренко-Козмина
д.б.н., профессор, зав. кафедрой медицинской биологии c основами клеточной и молекулярной биотехнологии,
НОИ «Клиническая медицина им. Н.А. Семашко»,
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова МЗ РФ (Москва, Россия)

Введение. Болезнь Альцгеймера – одна из самых распространенных форм деменции, в основе патогенеза которой лежит накопление агрегатов β-амилоида в структурах головного мозга и развитие холинергического дефицита. Цель исследования ‒ влияние аналогов халкона, на изменение активности ацетилхолинэстеразы и процесс агрегации β-амилоида in vitro. Материал и методы. В качестве анализируемых соединений выступали шесть бис-замещенных аналогов халкона, которые при проведении анализа растворяли в диметилсульфоксиде с получением двукратных разведений. Влияние изучаемых веществ на активность ацетилхолинэсте-разы оценивали по модифицированному методу Эллмана. Изменение процесса агрегации частиц β-амилоида определяли в реакции с конго красным после трех, шести и девяти дней инкубации. На основании полученных результатов зависи-мостей «% ингибирования‒концентрация» рассчитывали показатель IC50, который выражали в миллимолях на миллилитр. Результаты. Показано, что анализируемые аналоги халкона подавляют процесс агрегации частиц β-амилоида, начиная с шестого дня инкуба-ции с максимумом на девятый день. При этом соединениями, проявившими наиболее высокий уровень активности, являлись триметокси-замещенные вещества под шифрами AZBAX4 и AZBAX6, IC50 которых на девятый день исследования составил 21,4±0,928 ммоль/мл и 32,4±0,456 ммоль/мл соответственно. Для данных соединений установлен высокий уровень антихолинэстеразных свойств с IC50 35,9±0,991ммоль/мл и 25,1±0,261 ммоль/мл соответственно. Остальные исследуемые соединения демонстрировали меньший уровень активности. Выводы. Проведенное исследование показало, что аналоги халкона под шифрами AZBAX4 и AZBAX6 подавляют активность ацетилхолинэстера-зы и процесс агрегации β-амилоида in vitro, что делает данные соединения перспективными для дальнейшего изучения с целью разработки средств для патогенетического лечения болезни Альцгеймера.
Ключевые слова: 
болезнь Альцгеймера
β-амилоид
ацетилхолинэстераза
халконы.
Для цитирования: 
Поздняков Д.И., Вихорь А.А., Руковицина В.М., Оганесян Э.Т., Плетень А.П., Прокопов А.А., Татаренко-Козмина Т.Ю. АНАЛОГИ ХАЛКОНА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА: IN VITRO-СКРИНИНГ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2024; (2): 43-https://doi.org/10.29296/25877313-2024-02-05
Список литературы: 
  1. Khan S., Barve K.H., Kumar M.S. Recent Advancements in Patho-genesis, Diagnostics and Treatment of Alzheimer's Disease. Curr Neuropharmacol. 2020; 18(11): 1106‒1125. DOI: 10.2174/1570159X18666200528142429.
  2. Barage S.H., Sonawane K.D. Amyloid cascade hypothesis: Patho-genesis and therapeutic strategies in Alzheimer's disease. Neuropep-tides. 2015; 52: 1‒18. DOI: 10.1016/j.npep.2015.06.008.
  3. Brum W.S., de Bastiani M.A., Bieger A., et al. A three-range ap-proach enhances the prognostic utility of CSF biomarkers in Alz-heimer's disease. Alzheimers Dement (N Y). 2022; 8(1): e12270. Published 2022 Mar 13. DOI: 10.1002/trc2.12270.
  4. Hampel H., Mesulam M.M., Cuello A.C., et al. The cholinergic sys-tem in the pathophysiology and treatment of Alzheimer's disease. Brain. 2018; 141(7): 1917‒1933. DOI: 10.1093/brain/awy132.
  5. Podtelezhnikov A.A., Tanis K.Q., Nebozhyn M., et al. Molecular in-sights into the pathogenesis of Alzheimer's disease and its relation-ship to normal aging. PLoS One. 2011; 6(12): e29610. DOI: 10.1371/journal.pone.0029610.
  6. Ferreira-Vieira T.H., Guimaraes IM, Silva F.R., Ribeiro F.M. Alz-heimer's disease: Targeting the Cholinergic System. Curr Neuro-pharmacol. 2016; 14(1): 101‒115. DOI: 10.2174/1570159x13666150716165726.
  7. Yu T.W., Lane H.Y., Lin C.H. Novel Therapeutic Approaches for Alzheimer's Disease: An Updated Review. Int J Mol Sci. 2021 Jul 30; 22(15): 8208. DOI: 10.3390/ijms22158208. PMID: 34360973; PMCID: PMC8348485.
  8. Wang W., Zhao C., Zhu D., Gong G., Du W. Inhibition of amyloid peptide fibril formation by gold-sulfur complexes. J InorgBiochem. 2017; 171: 1‒9. DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2017.02.021.
  9. Durmaz Ş., Evren A.E., Sağlık B.N., et al. Synthesis, anticholines-terase activity, molecular docking, and molecular dynamic simula-tion studies of 1,3,4-oxadiazole derivatives. Arch Pharm (Wein-heim). 2022; 355(11): e2200294. DOI: 10.1002/ardp.202200294.
  10. Thapa A., Jett S.D., Chi E.Y. Curcumin Attenuates Amyloid-β Ag-gregate Toxicity and Modulates Amyloid-β Aggregation Pathway. ACS Chem Neurosci. 2016; 7(1): 56‒68. DOI: 10.1021/acschemneuro.5b00214.
  11. Tello-Franco V., Lozada-García M.C., Soriano-García M. Exper-imental and computational studies on the inhibition of acetylcholin-esterase by curcumin and some of its derivatives. Curr Comput Aided Drug Des. 2013; 9(2): 289‒298. DOI: 10.2174/15734099113099990007.