КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ 2, 7, 9 И ИХ ТКАНЕВЫХ ИНГИБИТОРОВ 1-ГО И 2-ГО ТИПОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2018-05-07
Номер журнала: 
5
Год издания: 
2018

Е.С. Герштейн д.м.н., профессор, лаборатория клинической биохимии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина (Москва) С.В. Муштенко аспирант, кафедра онкологии, Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова (Москва) И.В. Терешкина к.м.н., соискатель, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова (Москва) Д.Н. Кушлинский к.м.н., хирург-онкогинеколог, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова. (Москва) В.Д. Ермилова к.м.н., вед. науч. сотрудник, отдел патологической анатомии опухолей человека, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина (Москва) Н.Е. Левченко д.м.н., профессор, руководитель отделения гинекологии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина (Москва) Л.В. Адамян д.м.н., профессор, академик РАН, заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова. (Москва) Н.Е. Кушлинский д.м.н., профессор, член-корр. РАН, руководитель лаборатории клинической биохимии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина (Москва) E-mail: esgershtein@gmail.com

Представлены данные сравнительное исследование содержания ММП-2, 7, 9 и их тканевых ингибиторов ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови 94 больных раком, 28 – полипами, 25 – гиперплазией эндометрия и 77 – здоровых доноров. Показано значимое увеличение уровней ММП-7 и ТИМП-2 как при раке, так и при доброкачественных изменениях эндометрия. Значимой взаимосвязи уровней исследованных маркеров с показателями распространенности, гистологическим строением и степенью дифференцировки рака эндометрия не обнаружено. Приходится констатировать, что ММП и ТИМП, вошедшие в исследование, нельзя рассматривать в качестве потенциальных диагностических маркеров рака эндометрия. В то же время такой маркер как ММП-7 может оказаться полезным для мониторинга пациентов, оценки прогноза заболевания и чувствительности к таргетной терапии, тем более что значимых серологических маркеров при раке эндометрия пока не найдено.

Ключевые слова: 
ММП-2
7
9
ТИМП-1
ТИМП-2
рак эндометрия

Список литературы: 
  1. Deryugina E.I., Quigley J.P. Pleiotropic roles of matrix metalloproteinases in tumor angiogenesis: contrasting, overlapping and compensatory functions // Biochim. Biophys. Acta. 2010. V. 1803. № 1. P. 103–120.
  2. Määttä M., Soini Y., Liakka A., Autio-Harmainen H. Localization of MT1-MMP, TIMP-1, TIMP-2, and TIMP-3 messenger RNA in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium. Enhanced expression by endometrial adenocarcinomas is associated with low differentiation // Am. J. Clin. Pathol. 2000. V. 114. № 3. P. 402–411.
  3. Visse R., Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, biochemistry // Circ. Res. 2003. V. 92. № 8. P. 827–839.
  4. Gershtein E.S., Kushlinskii N.E. Clinical prospects of research of tumor-associated proteases and their tissue inhibitors in cancer patients. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2013. № 5. P. 16–27.
  5. Ueno H., Yamashita K., Azumano I., Inoue M., Okada Y. Enhanced production and activation of matrix metalloproteinase-7 (matrilysin) in human endometrial carcinomas // Int. J. Cancer. 1999. V. 84. № 5. P. 470–477.
  6. Inoue Y., Abe K., Obata K., Yoshioka T., Ohmura G., Doh K., Yamamoto K., Hoshiai H., Noda K. Immunohistochemical studies on matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and type-IV collagen in endometrial carcinoma // J. Obstet. Gynaecol. Res. 1997. V. 23. № 2. P. 139–145.
  7. Graesslin O., Cortez A., Fauvet R., Lorenzato M., Birembaut P., Darai E. Metalloproteinase-2, -7 and -9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and -2 expression in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium: a clinicalpathological correlation study // Ann. Oncol. 2006. V. 17. № 4. P. 637–645.
  8. Tunuguntla R., Ripley D., Sang Q.X., Chegini N. Expression of matrix metalloproteinase-26 and tissue inhibitors of metalloproteinases TIMP-3 and -4 in benign endometrium and endometrial cancer // Gynecol. Oncol. 2003. V. 89. № 3. P. 453–459.
  9. Erdemoglu E., Güney M., Karahan N., Mungan T. Immunohistochemical expression of MMP-2, MMP-9 and COX-2 in Stage IA malignant polyps of the endometrium // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2008. V. 29. № 5. P. 444–449.
  10. Shaco-Levy R., Sharabi S., Benharroch D., Piura B., SionVardy N. Matrix metalloproteinases 2 and 9, E-cadherin, and beta-catenin expression in endometriosis, low-grade endometrial carcinoma and non-neoplastic eutopic endometrium // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008. V. 139. № 2. P. 226–232.
  11. Weigel M.T., Kramer J., Schem C., Wenners A., Alkatout I., Jonat W., Maass N., Mundhenke C. Differential expression of MMP-2, MMP-9 and PCNA in endometriosis and endometrial carcinoma // Eur. J. Obst. Gynecol. Reprod. Biol. 2012. V 160. № 1. P. 74–78.
  12. Osteen K.G., Yeaman G.R., Bruner-Tran K.L. Matrix metalloproteinases and endometriosis. Seminars in reproductive medicine. 2003. V. 21. № 2. P. 155–164.
  13. Aglund K., Rauvala M., Puistola U., Angstrom T., Turpeenniemi-Hujanen T., Zackrisson B., Stendahl U. Gelatinases A and B (MMP-2 and MMP-9) in endometrial cancer-MMP-9 correlates to the grade and the stage // Gynecol. Oncol. 2004. V. 94. № 3. P. 699–704.
  14. Graesslin O., Cortez A., Uzan C., Birembaut P., Quereux C., Darai E. Endometrial tumor invasiveness is related to
  15. metalloproteinase 2 and tissue inhibitor of metalloproteinase 2 expressions // Int. J. Gynecol. Cancer. 2006. V. 16. № 5. P. 1911–1917.
  16. Puljiz M., Puljiz Z., Vucemilo T., Ramic S., Knezevic F., Culo B., Alvir I., Tomica D., Danolic D. Prognostic significance of matrix metalloproteinases 2 and 9 in endometrial cancer // Coll. Antropol. 2012. V. 36. № 4. P. 1367–1372.
  17. Misugi F., Sumi T., Okamoto E., Nobeyama H., Hattori K., Yoshida H., Matsumoto Y., Yasui T., Honda K., Ishiko O. Expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinase in uterine endometrial carcinoma and a correlation between expression of matrix metalloproteinase-7 and prognosis // Int. J. Mol. Med. 2005. V. 16. № 4. P. 541– 546.
  18. Mahecha A.M., Wang H. The influence of vascular endothelial growth factor-A and matrix metalloproteinase-2 and -9 in angiogenesis, metastasis, and prognosis of endometrial cancer // Onco. Targets. Ther. 2017. V. 10. P. 4617–4624.
  19. Adamiak A., Postawski K., Semczuk A., Rechberger T., Jakowicki J.A. Prognostic value of serum MMP-2 level in uterine cancer affected women // Ginekol. Pol. 2000. V. 71. № 9. P. 1198–1201.
  20. Honkavuori M., Talvensaari-Mattila A., Puistola U., Turpeenniemi-Hujanen T., Santala M. High serum TIMP-1 is associated with adverse prognosis in endometrial carcinoma // Anticancer Res. 2008. V. 28. № 5A. P. 2715–2719.
  21. Yabushita H., Iwasaki K., Kanyama K., Obayashi Y., Zhuo L., Itano N., Kimata K., Wakatsuki A. Clinicopathological Role of Serum-Derived Hyaluronan-Associated Protein (SHAP)- Hyaluronan Complex in Endometrial Cancer // Obstet. Gynecol. Int. 2011. ID 739150.
  22. Cymbaluk-Ploska A., Chudecka-Glaz A., Pius-Sadowska E., Sompolska-Rzechula A., Chudecka K., Bulsa M., Machalinski B., Menkiszak J. Clinical Relevance of NGAL/MMP-9 Pathway in Patients with Endometrial Cancer // Dis. Markers. 2017. ID 6589262.
  23. Talvensaari-Mattila A., Santala M., Soini Y., Turpeenniemi Hujanen T. Prognostic value of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) expression in endometrial endometrioid adenocarcinoma // Anticancer Res. 2005. V. 25. № 6B. P. 4101–4105.
  24. Yuan Y., Shen N., Yang S.Y., Zhao L., Guan Y.M. Extracellular matrix metalloproteinase inducer and matrix metalloproteinase- 2 overexpression is associated with loss of hormone receptor expression and poor prognosis in endometrial cancer // Oncol. Lett. 2015. V. 10. № 1. P. 342–348.