СИНТЕЗ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО АНАЛОГА ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА BDNF ГСБ-106

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2019-07-01
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2019

Н.М. Сазонова к.х.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) А.В. Тарасюк науч. сотрудник, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) E-mail: tarasiuk86@ gmail.com С.В. Никитин к.х.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) И.О. Логвинов науч. сотрудник, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) А.Г. Межлумян аспирант, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) О.Н. Воронцова к.б.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) П.Ю. Поварнина к.б.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) Т.А. Антипова к.б.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) Т.А. Гудашева д.б.н., профессор, член-корр. РАН, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) С.Б. Середенин д.м.н., профессор, академик РАН, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва)

Ранее в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова был создан димерный дипептидный миметик гексаметилендиамид бис-(N-моносук¬цинил-L-серил-L-лизина) (ГСБ-106), обладающий нейропротекторной активностью in vitro в условиях окислительного стресса в концентрациях 105–107 М и антидепрессивной активностью на грызунах при внутрибрюшинном введении в дозах 0,1–1,0 мг/кг. Для изучения роли N-ацильного радикала в активности миметика ГСБ-106 синтезирован его ацетильный аналог гексаметилендиамид бис-(N-ацетил-L-серил-L-лизина) (ГТС-106Ac). Исследование нейропротекторной активности ГТС-106Ac на нейрональной культуре HT-22 в условиях окислительного стресса показало ее наличие в концентрациях 105–108 М. В тесте выученной беспомощности по Порсолту при внутрибрюшинном введении у мышей ГТС-106Ac проявил антидепрессивные эффект в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг, достоверно снижая время иммобильности животных по сравнению с контрольными животными. Таким образом, замена моносукцинильного радикала на ацетильный в структуре ГСБ-106 приводит к увеличению нейропротекторного, но уменьшению антидепрессивного эффекта

Ключевые слова: 
BDNF
миметик
дипептид
ГСБ-106
ГТС-106Ac
нейропротекторная активность
антидепрессивная активность
пептидный синтез
Для цитирования: 
Сазонова Н.М., Тарасюк А.В., Никитин С.В., Логвинов И.О., Межлумян А.Г., Воронцова О.Н., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. СИНТЕЗ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО АНАЛОГА ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА BDNF ГСБ-106 . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2019; (7): -https://doi.org/10.29296/25877313-2019-07-01

Список литературы: 
  1. Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. Логвинов И.О., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора // Биоорганическая химия. 2012. Т. 38. № 3. С. 280–290.
  2. Гудашева Т.А., Логвинов И.О., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 активирует TrkB, Erk, Akt и способствует выживаемости нейронов in vitro // Доклады Академии Наук. 2013. Т. 451. № 5. С. 577–580.
  3. Логвинов И.О., Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Антипов П.И., Середенин С.Б. Нейропротективные свойства дипептидного миметика мозгового нейротрофи-
  4. ческого фактора ГСБ-106 в экспериментах in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. Т. 155. № 3. С. 319–322.
  5. Gudasheva T.A., Povarnina P., Logvinov I.O. et al. Mimetics of brain-derived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rats // Drug Des Devel Ther. 2016; 10: 3545–53.
  6. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А., Гарибова Т.Л., Молодавкин Г.М., Литвинова С.А., Елизарова О.А., Посева В.И. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипеп-тида ГСБ-106 // Acta Naturae. 2013; 5 (4): 116–120.
  7. Поварнина П.Ю., Гарибова Т.Л., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора обладает свойствами антидепрессанта при пероральном введении // Acta Naturae. 2018; 10 (3): 88–92.
  8. Таллерова А.В., Поварнина П.Ю., Блынская Е.В., Буева В.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Антидепрессивный эффект дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 воспроизводится в лекарственной форме для перорального применения // Химико-фармацевтический журнал. 2018. Т. 52. № 5. С. 15–17.
  9. Сазонова Н.М., Тарасюк А.В., Шумский А.Н., Поварнина П.Ю., Круглов С.В., Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Синтез и биологические свойства нового дипептидного миметика 2-й петли мозгового нейротрофического фактора // Химико-фармацевтический журнал. 2018. Т 52. № 9. С. 14–21.
  10. Jackson G.R., Werrbach-Perez K., Ezell E.L., Post J.F., Perez-Polo J.R. Nerve growth factor effects on pyridine nucleotides after oxidant injury of rat pheochromocytoma cells // Brain Res. 1992; 592 (1-2): 239–248.10.
  11. Porsolt R., Anton G., Blavet N., Deniel M, Jalfre M. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antide-pressant reatment // Eur. J. Pharmacol. 1978; 47(4): 379–391.