Перейти
на сайт журнала "Врач" |
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
|
Перейти на сайт журнала "Фармация"
|
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
|
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
|
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
ВАК (Россия)
|
РИНЦ (Россия)
|
Эко-Вектор (Россия)
|
СИНТЕЗ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО АНАЛОГА ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА BDNF ГСБ-106
DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2019-07-01
Номер журнала:
7
Год издания:
2019
Ранее в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова был создан димерный дипептидный миметик гексаметилендиамид бис-(N-моносук¬цинил-L-серил-L-лизина) (ГСБ-106), обладающий нейропротекторной активностью in vitro в условиях окислительного стресса в концентрациях 105–107 М и антидепрессивной активностью на грызунах при внутрибрюшинном введении в дозах 0,1–1,0 мг/кг. Для изучения роли N-ацильного радикала в активности миметика ГСБ-106 синтезирован его ацетильный аналог гексаметилендиамид бис-(N-ацетил-L-серил-L-лизина) (ГТС-106Ac). Исследование нейропротекторной активности ГТС-106Ac на нейрональной культуре HT-22 в условиях окислительного стресса показало ее наличие в концентрациях 105–108 М. В тесте выученной беспомощности по Порсолту при внутрибрюшинном введении у мышей ГТС-106Ac проявил антидепрессивные эффект в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг, достоверно снижая время иммобильности животных по сравнению с контрольными животными. Таким образом, замена моносукцинильного радикала на ацетильный в структуре ГСБ-106 приводит к увеличению нейропротекторного, но уменьшению антидепрессивного эффекта
Ключевые слова:
BDNF
миметик
дипептид
ГСБ-106
ГТС-106Ac
нейропротекторная активность
антидепрессивная активность
пептидный синтез
Для цитирования:
Сазонова Н.М., Тарасюк А.В., Никитин С.В., Логвинов И.О., Межлумян А.Г., Воронцова О.Н., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. СИНТЕЗ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО АНАЛОГА ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА BDNF ГСБ-106
. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2019; (7): -https://doi.org/10.29296/25877313-2019-07-01
Список литературы:
- Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. Логвинов И.О., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора // Биоорганическая химия. 2012. Т. 38. № 3. С. 280–290.
- Гудашева Т.А., Логвинов И.О., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 активирует TrkB, Erk, Akt и способствует выживаемости нейронов in vitro // Доклады Академии Наук. 2013. Т. 451. № 5. С. 577–580.
- Логвинов И.О., Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Антипов П.И., Середенин С.Б. Нейропротективные свойства дипептидного миметика мозгового нейротрофи-
- ческого фактора ГСБ-106 в экспериментах in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. Т. 155. № 3. С. 319–322.
- Gudasheva T.A., Povarnina P., Logvinov I.O. et al. Mimetics of brain-derived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rats // Drug Des Devel Ther. 2016; 10: 3545–53.
- Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А., Гарибова Т.Л., Молодавкин Г.М., Литвинова С.А., Елизарова О.А., Посева В.И. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипеп-тида ГСБ-106 // Acta Naturae. 2013; 5 (4): 116–120.
- Поварнина П.Ю., Гарибова Т.Л., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора обладает свойствами антидепрессанта при пероральном введении // Acta Naturae. 2018; 10 (3): 88–92.
- Таллерова А.В., Поварнина П.Ю., Блынская Е.В., Буева В.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Антидепрессивный эффект дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 воспроизводится в лекарственной форме для перорального применения // Химико-фармацевтический журнал. 2018. Т. 52. № 5. С. 15–17.
- Сазонова Н.М., Тарасюк А.В., Шумский А.Н., Поварнина П.Ю., Круглов С.В., Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Синтез и биологические свойства нового дипептидного миметика 2-й петли мозгового нейротрофического фактора // Химико-фармацевтический журнал. 2018. Т 52. № 9. С. 14–21.
- Jackson G.R., Werrbach-Perez K., Ezell E.L., Post J.F., Perez-Polo J.R. Nerve growth factor effects on pyridine nucleotides after oxidant injury of rat pheochromocytoma cells // Brain Res. 1992; 592 (1-2): 239–248.10.
- Porsolt R., Anton G., Blavet N., Deniel M, Jalfre M. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antide-pressant reatment // Eur. J. Pharmacol. 1978; 47(4): 379–391.