Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

СИНТЕЗ, АНТИАГРЕГАЦИОННАЯ И АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ АКТИВНОСТЬ СОЛЕЙ 2-[3-МЕТИЛ-8-МОРФОЛИНО-7-(ТИЕТАНИЛ-3)КСАНТИНИЛ-1]УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-01-04
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2020

Е.Э. Клен д.фарм.н, доцент, кафедра фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, Башкирский государственный медицинский университет (г. Уфа) E-mail: klen_elena@yahoo.com В.А. Небогатова аспирант, кафедра фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, Башкирский государственный медицинский университет (г. Уфа) E-mail: neb-veronika@inbox.ru Л.И. Баширова аспирант, кафедра общей и клинической фармакологии, Ижевская государственная медицинская академия (г. Ижевск) E-mail: lindadeireko@mail.ru А.Л. Ураков д.м.н., профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии, Ижевская государственная медицинская академия (г. Ижевск) E-mail: urakoval@live.ru А.В. Самородов д.м.н, доцент, кафедра анестезиологии и реаниматологии с курсом ИДПО, Башкирский государственный медицинский университет (г. Уфа) E-mail: avsamorodov@gmail.com Ф.А. Халиуллин д.фарм.н, профессор, зав. кафедрой фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, Башкирский государственный медицинский университет (г. Уфа) E-mail: khaliullin_ufa@yahoo.com

Цель исследования  разработка методов синтеза солей 2-[3-метил-8-морфолино-7-(тиетанил-3)ксантинил-1]уксусной кислоты, изучение их влияния на систему гемостаза, прогноз токсических рисков и фармакокинетических характеристик. Реакцией этилового эфира 2-[8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-1]уксусной кислоты с морфолином синтезировано 8-морфолино¬производное II, гидролизом которого получена кислота III. Водорастворимые соли IVa-g, синтезированы реакциями кислоты III с аминами. Структура синтезированных соединений подтверждена спектральными методами (ИК, ЯМР-спектроскопия). По данным компьютерного прогноза соли IVa-g, не должны обладать токсическими рисками, большинство из них удовлетворяют «правилу пяти» Липинского. Исследование in vitro антиагрегационной и антикоагуляционной активности новых соединений показало, что соединения IVa,d проявляют антиагрегационную, а соединения IVb,f  слабую антикоагулянтную активности.
Ключевые слова: 
тиетан
морфолин
ксантинил-1-уксусная кислота
антиагрегационная и антикоагулянтная активность
«правило пяти» Ли-пинского
Для цитирования: 
Клен Е.Э., Небогатова В.А., Баширова Л.И., Ураков А.Л., Самородов А.В., Халиуллин Ф.А. СИНТЕЗ, АНТИАГРЕГАЦИОННАЯ И АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ АКТИВНОСТЬ СОЛЕЙ 2-[3-МЕТИЛ-8-МОРФОЛИНО-7-(ТИЕТАНИЛ-3)КСАНТИНИЛ-1]УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2020; (1): -https://doi.org/10.29296/25877313-2020-01-04

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. ISTH Steering Committee for World Thrombosis Day. Thrombosis: a major contributor to the global disease burden. J. Thromb. Haemost. 2014; 12:1580–1590.
  2. Chan N.C. Antithrombotic Agents New Directions in Antithrombotic Therapy. Circ. Res. 2019; 124:426-436.
  3. Shanshan Huang, Yujie Ren, Xiuxiu Peng, Pingping Qian, Lingwei Meng. Computer-aid drug design, synthesis, and
  4. anticoagulant activity evaluation of novel dabigatran derivatives as thrombin inhibitors. Eur. J. Pharm. Sci. 2019; 137:104965.
  5. Debbabi M., Nimbarte V.D., Chekir S. et al. Design and synthesis of novel potent anticoagulant and anti-tyrosinasepyranopyrimidines and pyranotriazolopyrimidines: Insights from molecular docking and SAR analysis. Bioorg. Chem. 2019; 82:129-138.
  6. Самородов А.В., Камилов Ф.Х., Халиуллин Ф.А. и др. Результаты до-клинических исследований новой цик-логексиламмониевой соли 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кисло-ты в отношении системы гемостаза в условиях in vivo. Вопросы биологиче-ской, медицинской и фармацевтиче-ской химии. 2016; 8:10-17.
  7. Халиуллин Ф.А., Шабалина Ю.В., Самородов А.В. и др. Синтез и антиа-грегационная активность солей 2-[3-метил-1-этилксантинил-8-тио]уксусных кислот, содержащих ти-етановый цикл. Химико-фармацевтический журнал. 2018; 52:29-32.
  8. Urakov A.L., Samorodov A.V. Kamilov F.Kh., et al. Hemostatical activity of new benzylammonium salt 2-[3-methyl-1-n-propyl-7-(1,1-dioxotiethanyl-3)xantinyl-8-thio]acetic acid. Natl. J. Physiol. Pharm.Pharmacol. 2017; 7:1213-1218.
  9. Sander T., Freyss J., von Korff M., Rufener C. Data Warrior: An Open-Source Program For Chemistry Aware Data Visualization And Analysis. J. Chem. Inf. Model. 2015; 55:460-473.
  10. Клен Е.Э., Небогатова В.А., Ха-лиуллин Ф.А. Исследование реакций алкилирования 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантина эфирами α-галогенуксусных кислот. Башкирский химический журнал. 2018; 25:25-29.
  11. Born G.V.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets. J. Physiol. 1962; 162:67–68.
  12. Руководство по проведению до-клинических исследований лекар-ственных средств. Часть первая. М.: ГрифиК, 2012, 944 c.
  13. Lipinski C.A. Drug-like properties and the causes of poor solubility and poor permeability. J. Pharmacol. And Toxicol. Methods. 2000; 44:235-249.