КЛИНИЧЕСКИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНДЕКСА ПРОЛИФЕРАЦИИ Ki67 В ЛИМФОГEННЫХ МЕТАСТАЗАХ ПРИ КАРЦИНОМЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-03-04
Номер журнала: 
3
Год издания: 
2020

А.С. Балканов д.м.н., зав. отделением радиотерапии по разделу «Наука», Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского E-mail: andreybalkanov@yandex.ru Л.Е. Гаганов д.м.н., вед. науч. сотрудник, отделение морфологической диагностики отдела онкологии, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского E-mail: 6844325@mail.ru И.Д. Розанов науч. сотрудник, отделение радиотерапия, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского Е.И. Шириков науч. сотрудник, отделение радиотерапия, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Актуальность. Количество лимфогенных метастазов аксиллярной области  важнейший фактор прогноза при карциноме молочной железы (КМЖ). Значение показателя пролиферативной активности КМЖ, определяемого по иммуногистохимической экспрессии маркера Ki67 в клетках лимфогенного метастаза как предиктора отдаленного метастазирования изучено недостаточно. Цель исследования. Провести сопоставление показателей пролиферативной активности, определяемой по индексу Ki67, в клетках первичной люминальной КМЖ (58 пациентов) и ее лимфогенных метастазах аксиллярной зоны. Результаты. В 82,8% наблюдений выявлен диссонанс пролиферативной активности индекса пролиферации Ki67 (ИПdis) КМЖ и ее лимфогенных метастазов. В 41,4% случаев пролиферативная активность опухолевой ткани метастатического лимфоузла превосходила таковую в первичной карциноме, при этом в 31% она была выше на 5% и более. Установлено, что число (медиана) лимфогенных метастазов в группе пациентов ИП(-)dis выше, чем у пациентов ИП(+)dis. Однако разница оказалась статистически недостоверной. В пяти наблюдениях КМЖ со значительным ИП(-)dis вариантом, в которых по данным ИПоп был диагностирован люминальный А подтип опухоли, высокий показатель ИП в клетках лимфогенно-го метастаза стал основанием для верификации более агрессивного люминального В подтипа КМЖ. Выводы. Методика сопоставления ИП в клетках первичной КМЖ и ее лимфогенных метастазах в перспективе может быть использована для уточнения морфологического подтипа опухоли, коррекции лечения и прогнозирования выживаемости при КМЖ.

Ключевые слова: 
люминальная карцинома молочной железы
лимфогенный метастаз
отдаленное метастазирование
паренхиматозное метаста-зирование
пролиферативная активность
индекс пролиферации Ki67

Список литературы: 
  1. Гуров А.Н., Балканов А.С., Катунцева Н.А., Огнева Е.Ю. Анализ онкозаболеваемости и смертности населения Московской области за 2014 год. Альманах клинической медицины. 2015; 41:6-12 (Gurov A.N., Balkanov A.S., Katunceva N.A., Ogneva E.Yu. Analiz onkozabolevaemosti i smertnosti naseleniya Moskovskoj oblasti za 2014 god. Al'manah klinicheskoj mediciny. 2015; 41:6-12).
  2. Jin X., Mu P. Targeting breast cancer me-tastasis. Breast Cancer (Auckl). 2015; 9(Suppl 1):23-34. doi: 10.4137/BCBCR.S25460.
  3. Richardson L.C., Henley S.J., Miller J.W., Massetti G., Thomas C.C. Patterns and trends in age-specific black-white differences in breast cancer incidence and mortality – United States. 1999–2014. Morbidity and Mortality Weekly Re-port. 2016; 65(40):1093-1098.
  4. Lee E.S., Jung S.Y., Kim J.Y., Kim J.J., Yoo T.K., Kim Y.G., Lee K.S., Lee E.S., Kim E.K., Min J.W., Han W., Noh D.Y., Moon H.G. Identi-fying the potential long-term survivors among breast cancer patients with distant metastasis. Ann. Oncol. 2016; 27(5):828-833.
  5. Liu X., Guan Y., Zhang W., Liu S., Liu J., Wang L., Niu Y. Predictors of recurrence in breast cancer subtypes with negative lymph node in a Chinese population. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014; 7(6):3202-3212.
  6. Nordenskjöld A.E., Fohlin H., Albertsson P., Arnesson L.G., Chamalidou C., Einbeigi Z., Holmberg E., Nordenskjöld B., Karlsson P. No clear effect of postoperative radiotherapy on sur-vival of breast cancer patients with one to three positive nodes. Ann. Oncol. 2015; 26(6):1149-1154.
  7. Tran H.D., Luitel K., Kim M., Zhang K., Longmore G.D., Tran D.D. Transient SNAIL1 expression is necessary for metastatic competence in breast cancer. Cancer Res. 2014; 74(21):6330–6340. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0923.
  8. Jiang Y., Xu H., Zhang H., Ou X., Xu Z., Ai L., Sun L., Liu C. Nomogram for prediction of level 2 axillary lymph node metastasis in proven level 1 node-positive breast cancer patients. On-cotarget. 2017; 8(42):2389–72399. doi:10.18632/oncotarget.20395.
  9. Dowsett M., Nielsen T.O., Hern R.A., Bartlett J., Coombes R.C., Cuzick J., Ellis M., Henry N.L., Hugh J.C., Lively T., McShane L., Paik S., Penault-Llorca F., Prudkin L., Regan M., Salter J., Sotiriou C., Smith I.E., Viale G., Zujew-ski J.A., Hayes D.F. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the international Ki67 in breast cancer working group. J. Natl. Cancer Inst. 2011; 103(22):1656–1664.
  10. doi: 10.1093/jnci/djr393.
  11. Kilickap S., Kaya Y., Yucel B., Tuncer E., Babacan N.A., Elagoz S. Higher Ki67 expression is associates with unfavorable prognostic factors and shorter survival in breast cancer. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2014; 15(3):1381-1385.
  12. Petrelli F., Viale G., Cabiddu M., Barni S. Prognostic value of different cut-off levels of Ki-67 in breast cancer: a systematic review and meta-analysis of 64,196 patients. Breast Cancer Res. Treat. 2015; 153(3):477-491.
  13. Karlsson P., Cole B.F., Chua B.H., Price K.N., Lindtner J., Collins J.P., Kovács A., Thürli-mann B., Crivellari D., Castiglione-Gertsch M., Forbes J.F., Gelber R.D., Goldhirsch A., Gruber G. Patterns and risk factors for locoregional fail-ures after mastectomy for breast cancer: an Inter-national Breast Cancer Study Group report. Ann. Oncol. 2012; 23:2852–2858.
  14. Viani G.A., Godoi da Silva L.B., Viana B.S. Рatients with N1 breast cancer: Who could benefit from supraclavicular fossa radiotherapy? Breast. 2014; 23(6):749-753.
  15. Mittendorf E.A., Ballman K.V., McCall L.M., Yi M., Sahin A.A., Bedrosian I., Hansen N., Gabram S., Hurd T., Giuliano A.E., Hunt K.K. Evaluation of the stage IB designation of the American Joint Committee on Cancer staging sys-tem in breast cancer. J. Clin. Oncol. 2015; 33(10):1119-1127.
  16. Zhao S., Xu L., Liu W., Lv C., Zhang K., Gao H., Wang J.,
  17. Ma R. Comparison of the expression of prognos-tic biomarkers between primary tumor and axil-lary lymph node metastases in breast cancer. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8(5):5744–5748.
  18. Park D., Kåresen R., Noren T., Sauer T. Ki-67 expression in primary breast carcinomas and their axillary lymph node metastases: clinical implications. Virchows Arch. 2007; 451(1):11-18. doi: 10.1007/s00428-007-0435-2.
  19. Furet E., Bouchtaoui M.E., Feugeas J., Miquel C., Leboeuf C., Beytout C., Bertheau P., Rhun E., Bonneterre J., Janin A., Bousquet G. In-creased risk of brain metastases in women with breast cancer and p16 expression in metastatic lymph-nodes. Oncotarget. 2017; 8(23):37332–37341. doi: 10.18632/oncotarget.16953
  20. Tawfik K., Kimler B.F., Davis M.K., Fan F., Tawfik O. Ki-67 expression in axillary lymph node metastases in breast cancer is prognostically significant. Hum. Pathol. 2013; 44(1):39-46. doi: 10.1016/j.humpath.2012.05.007.