ИЗУЧЕНИЕ ВОВЛЕЧЕННОСТИ АМРА-РЕЦЕПТОРОВ В АНТИГИПОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НЕЙРОПЕПТИДА ЦИКЛО-ПРОЛИЛГЛИЦИНА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-09-06
Номер журнала: 
9
Год издания: 
2020

К.Н. Колясникова к.б.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) А.Г. Аляева мл. науч. сотрудник, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) О.Н. Воронцова к.б.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) Т.А. Гудашева д.б.н., профессор, член-корр. РАН, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва) E-mail: tata-sosnovka@mail.ru

Актуальность. Цикло-пролилглицин (ЦПГ) сконструирован и синтезирован в НИИ фармакологии имени В.В. Закусова в качестве топологическо-го аналога ноотропа пирацетама и позже открыт как эндогенное соединение в мозге крыс. Он обладает спектром фармакологической активно-сти, характерной для пирацетама, включая антигипоксическую. Однако однозначных данных о механизме действия этого нейропептида до сих пор нет. Поэтому выяснение механизма действия ЦПГ является актуальным. Цель работы. Выявить вовлеченность АМРА-рецепторов в антигипоксическое действие нейропептида ЦПГ. Материал и методы. Использован метод ингибиторного фармакологического анализа с применением селективного антагониста АМРА-рецепторов соединения DNQX. Антигипоксическую активность оценивали на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией на мышах линии BALB/c. Результаты. Антигипоксический эффект ЦПГ в дозе 1 мг/кг внутрибрюшинно полностью снимался специфическим блокатором AMPA-рецепторов соединением DNQX в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно. Выводы. Впервые показано, что АМРА-рецепторы вовлечены в антигипоксический эффект нейропептида цикло-пролилглицина.

Ключевые слова: 
цикло-пролилглицин
антигипоксическая активность
AMPA
DNQX

Список литературы: 
  1. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Максимова Ф.В., Чуппин А.В., Трофимов С.С., Лезина В.П., Воронина Т.А., Сколдинов А.П. Топологические аналоги пирацетама на основе пролина и их ноотропная активность. Химико-фармацевтический журнал. 1989; 23(3): 276-281.
  2. Gudasheva T.A., Boyko S.S., Akparov V.Kh., Ostrovskaya R.U., Skoldinov A.P., Rozantsev G.G., Voronina T.A., Zherdev V.P., Seredenin S.B. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996; 391: 149-152.
  3. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., Середенин С.Б. Анксиолитическая активность эндогенного ноотропа цикло-пролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта стереоселективна. Бюл. экспер. биол. мед. 2001; 131(5): 547-550.
  4. Guan J., Gluckman P., Yang P. et al. Cyclic glycine-proline regulates IGF-1 homeostasis by altering the binding of IGFBP-3 to IGF-1. Scientific reports. 2014. 4: 4388.
  5. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А. и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам. Экспер. клин. фармакол. 2012; 75(9): 3-6.
  6. Guan J., Singh-Mallah G., Liu K. et al. The role for cyclic Glycine-Proline, a biological regulator of insulin-like growth factor-1 in pregnancy-related obesity and weight changes // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2018;32(3):465-478.
  7. Гудашева Т.А., Григорьев В.В., Колясникова К.Н., Замойский В.Л., Середенин С.Б. Нейропептид цикло-пролил глицин является эндогенным положительным модулятором АМРА-рецепторов. Доклады Академии наук. 2016; 471(1):106-108.
  8. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках. Доклады Академии наук. 2016; 469(4): 492–495.
  9. Aguado-Llera D., Canelles S., Fernandez-Mendivil C. et al. Improvement in inflammation is associated with the pro tective effect of Gly-Pro-Glu and cycloprolylglycine against Aβ-induced depletion of the hippocampal somatostatinergic system. Neuropharmacology. 2019. 151. 112–126.
  10. Rial D., Takahashi R.N., Morato G.S. Aniracetam and DNQX affect the acquisition of rapid tolerance to ethanol in mice. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92(1): 32-38. DOI: 10.1016/j.pbb.2008.10.006.
  11. Воронина, Т.А. Островская Р.У., Гарибова Т.Л. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. В кн. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под общ. ред. А.Н. Миронова. Часть 1, М.: Гриф и К, 2012; с. 276-296.