РАЗРАБОТКА И ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОРИГИНАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ – СУСПЕНЗИИ ГЛИКЛАЗИДА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-12-05
Номер журнала: 
12
Год издания: 
2020

С.Е. Стороженко ст. преподаватель, кафедра фармацевтической технологии и фармакогнозии с курсом постдипломного образования, Красноярский государ-ственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого (г. Красноярск) E-mail:panisher-13@mail.ru В.А. Кутяков к.б.н., доцент, кафедра биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии, Красноярский государ-ственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; судебный эксперт-химик, КГБУЗ «Красноярское краевое бюро судебно-медицинской экспертизы» (г. Красноярск) E-mail: victor-koutjakov@yandex.ru Э.Ф. Степанова д.фарм.н., профессор, кафедра фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ (г. Пятигорск) E-mail: e.f.stepanova@mail.ru О.Ф. Веселова к.м.н., зав. кафедрой фармакологии и фармацевтического консультирования с курсом постдипломного образования, Красноярский государ-ственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого (г. Красноярск) E-mail: veselovaof@mail.ru

Актуальность. Одной из наиболее распространенных форм сахарного диабета (СД) является СД 2-го типа. Персонифицированный подход к те-рапии СД предполагает адекватный гликемический контроль и также наличие оригинальных лекарственных препаратов с различными фармако-кинетическими показателями, в том числе биодоступностью. Одной из таких лекарственных форм является суспензия, отвечающая ряду требо-ваний надлежащей производственной практики (GMP) и имеющая ряд преимуществ перед другими лекарственными формами. Цель работы. Изучение биодоступности гликлазида из суспензии в сравнении с таблетированной лекарственной формой. Материал и методы. Изучение биологической доступности гликлазида из суспензии и таблеток проводили на крысах самцах Wistar, массой 190–200 г. Животным вводили разработанную суспензию гликлазида и препарат сравнения – таблетки «Диабетон МВ» («Сервье Рус», Россия, действующее вещество – гликлазид). Форма введения препаратов – внутрижелудочно из расчета 60 мг/кг массы тела животных. Отбор крови проводили с интервалом от 2 до 24 ч после введения препаратов. Экстракцию гликлазида из плазмы крови проводили дихлорметаном при pH среды 9,5, экстракт высушивали, растворяли в 100 мкл метанола, раствор подвергали исследованию методом жидкостной хроматографии. Содержание гликлазида рассчитывали методом внут-реннего стандарта. Предварительно строили калибровочный график, где применялась «холостая» (не содержащая гликлазид и анекаин – внут-ренний стандарт) плазма крови. Исследование проводили на жидкостном микроколоночном хроматографе «Милихром – А02» со спектрофотомет-рическим детектором УФ-диапазона. Результаты. Установлено, что концентрация гликлазида через 2 и 4 ч, а также его остаточная концентрация в плазме крови крыс через 12 и 24 ч после введения суспензии выше, чем после введения таблеток. Полученные данные свидетельствуют о более высокой биодоступности препарата из суспензии по сравнению с таблетированной лекарственной формой. Выводы. Экспериментально установлена более высокая биологическая доступность гликлазида из суспензии, чем из таблеток, что подтвер-ждает целесообразность медицинского применения суспензии.

Ключевые слова: 
суспензия гликлазида
фармакокинетика гликлазида
определение гликлазида в плазме крови

Список литературы: 
  1. ЛИТЕРАТУРА
  2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Желез-някова А.В., Исаков М.А. Cахарный диабет в российской феде-рации: распространенность, заболеваемость, смертность, пара-метры углеводного обмена и структура сахароснижающей те-рапии по данным федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. Сахарный диабет. 2018; 3: 144–159.
  3. Шестакова М.В., Сухарева О.Ю. Диагностика и вы-бор метода лечения сахарного диабета 2 типа. Клиническая фармакология и терапия. 2018; 27(2): 3–9.
  4. Feng W., Gao C., Bi Y., et al. Randomized trial comparing the effects of gliclazide, liraglutide, and metform in on diabetes withnon-alcoholic fatty liver disease. J. Diabetes. 2017; 9(8):800–809.
  5. Singh A.K., Singh R. Is gliclazide a sulfonylurea with dif-ference? A review in 2016. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2016; 9(6): 839–851.
  6. Демидова Т.Ю. Производные сульфонилмочевины в свете доказательной медицины и алгоритмов управления са-харным диабетом 2 типа. Терапия. 2016; 4(8): 65–74.
  7. Павец Н.Р., Джавахян М.А. Анализ номенклатуры лекарственных препаратов, применяемых при сахарном диабете. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020; 23 (6): 10–15.
  8. Пантюхин А.В., Петров А.Ю., Пантюхина Е.В. Ме-тодологические этапы разработки фармацевтических суспен-зий. Фундаментальные исследования. 2012; 4: 415–419.
  9. Стороженко С.Е., Степанова Э.Ф., Ларионова И.А., Поткина Н.А., Малахова Л.В. Разработка инновационных ле-карственных форм для лечения сахарного диабета: препараты гликлазида, микробиологические исследования. Современные проблемы науки и образования. 2019; 4: 55–63.
  10. Стороженко С.Е., Степанова Э.Ф., Веселова О.Ф., Сливкин А.И., Морозов А.В., Савельева Е.Е. Инновационные лекарственные формы гликлазида – суспензия и трансдермаль-ный пластырь: определение сахароснижающей активности. Вестник ВГУ. Серия: химия. биология. Фармация. 2020; 1: 105–110.
  11. Белолипецкая В.Г., Суханов Я.В. Фармакокинетиче-ские исследования и практическая медицин. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2005; 2: 43–47