АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ФОРМИЛХРОМОНА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-10-04
Номер журнала: 
10
Год издания: 
2021

Д.И. Поздняков к.фарм.н., доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, зав. лабораторией живых систем, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ (г. Пятигорск, Россия) Е-mail: pozdniackow.dmitry@yandex.ru

Цель исследования. Оценить антихолинэстеразную активность производных 3-формилхромона в условиях экспериментальной болезни Альц-геймера у крыс. Материал и методы. Работа выполнена на крысах-самцах Wistar, которым моделировали болезнь Альцгеймера путем инъекции фрагмента Aß1-42 в СА1 часть гиппокампа. Изучаемые соединения и препарат сравнения (ипидакрин, 1 мг/кг, per os) вводили на протяжении 60 дней. Далее у крыс проводили оценку сохранности памятного следа в тесте «водный лабиринт Морриса» и активности ацетилхолинэстеразы в гиппокампе фо-тометрическим методом. Результаты. Установлено, что в ряду изучаемых восемнадцати веществ наиболее выраженное антихолинэстеразное действие оказывает 3-[(E)-3-(3,5-дитрет-бутил-4-гидрокси-фенил)-3-оксо-проп-1-енил]-6-метокси-хромен-4-он, применение которого в дозе 40 мг/кг (перорально), уменьшало активность ацетилхолинэстеразы гиппокампа на 50,5% (p

Ключевые слова: 
болезнь Альцгеймера
антихолинэстеразная активность
производные хромона

Список литературы: 
  1. Wilson R.S., Segawa E., Boyle P.A., Anagnos S.E., Hizel L.P., Ben-nett D.A. The natural history of cognitive decline in Alzheimer’s disease. Psychol. Aging. 2012; 27: 1008–1017.
  2. Alzheimer's Association. 2016 Alzheimer's disease facts and fig-ures. Alzheimers Dement. 2016; 12(4): 459-509. DOI: 10.1016/j.jalz.2016.03.001. PMID: 27570871.
  3. Catanesi M. Neuroprotective potential of choline alfoscerate against β‐amyloid injury: Involvement of neurotrophic signals. Cell biology international 44.8. 2020: 1734-1744.
  4. Briggs R., Kennelly S.P., O'Neill D. Drug treatments in Alzheimer's disease. Clin Med (Lond). 2016; 16(3): 247-253. DOI:10.7861/clinmedicine.16-3-247.
  5. Поздняков Д.И., Руковицина В.М., Ларский М.В. Влияние про-изводных 3-формилхромона in vitro на агрегацию частиц р-амилоида и активность тирозиназы. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021; 24(1): 11-15. DOI: 10.29296/25877313-2021-01-02 [Pozdnjakov D.I., Ruko-vicina V.M., Larskij M.V. Vlijanie proizvodnyh 3-formilhromona in vitro na agregaciju chas-tic r-amiloida i aktivnost' tirozinazy. Vo-prosy bio-logicheskoj, medicinskoj i farmacevticheskoj himii. 2021; 24(1): 11-15. DOI: 10.29296/25877313-2021-01-02 (in Russ.)]
  6. Onodera K., Kojima J., Wachi M. Ipidacrine (NIK-247), a novel antidementia, rapidly enters the brain and improves scopolamine-induced amnesia in rats during the Morris water maze task. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 1998; 18(2): 33-37.
  7. Dingová D., Hrabovská A. Metódy stanovenia aktivity cholínesteráz [Methods for determination of cholinesterase activity]. Cesk Fysiol. 2015; 64(2): 79-83. Slovak.
  8. Zhang Y.Y., Yang L.Q., Guo L.M. Effect of phosphatidylserine on memory in patients and rats with Alzheimer's disease. Genet. Mol. Res. 2015; 14(3): 9325-9333. DOI: 10.4238/2015.
  9. Hampel H., Mesulam M.M., Cuello A.C. et al. The cholinergic sys-tem in the pathophysiology and treatment of Alzheimer's dis-ease. Brain. 2018;141(7):1917-1933. doi:10.1093/-brain/awy132.
  10. Mishra Pю, Kumar Aю, Panda G. Anti-cholinesterase hybrids as multi-target-directed ligands against Alzheimer's disease (1998-2018). Bioorg. Med. Chem. 2019; 27(6): 895-930. DOI: 10.1016/j.bmc.2019.01.025.
  11. Sharma K. Cholinesterase inhibitors as Alzheimer's therapeutics (Review). Mol. Med. Rep. 2019; 20(2): 1479-1487. DOI:10.3892/mmr.2019.10374
  12. Mughal E.U., Javid A., Sadiq A., Murtaza S., Zafar M.N., Khan B.A., Sumrra S.H., Tahir M.N., Kanwal, Khan K.M. Synthesis, structure-activity relationship and molecular docking studies of 3-O-flavonol glycosides as cholinesterase inhibitors. Bioorg. Med. Chem. 2018; 26(12): 3696-3706. DOI: 10.1016/j.bmc.2018.05.050