ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАЛЕПЛОНА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ В БИОЛОГИЧЕСКОМ ОБЪЕКТЕ МОЧЕ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-04-03
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2022

А.А. Волкова
к.фарм.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория судебно-химических и химико-токсикологических исследований,
отдел судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз,
ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы»;
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Москва, Россия)
https://orcid.org/0000-0002-9882-2330
Р.А. Калёкин
д.фарм.н., зав. лабораторией судебно-химических и химико-токсикологических исследований,
отдел судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз,
ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы»;
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Москва, Россия)
https://orcid.org/0000-0002-4989-3511
E-mail: himija@rc-sme.ru
А.М. Орлова
к.фарм.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория судебно-химических и химико-токсикологических исследований,
отдел судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз?
ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы» (Москва, Россия)
https://orcid.org/0000-0002-5419-1418
Н.Е. Москалева
к.б.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория судебно-химических и химико-токсикологических исследований,
отдел судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз, ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы»;
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) (Москва, Россия)
https://orcid.org/0000-0002-7309-8913
П.А. Маркин
мл. науч. сотрудник, лаборатория судебно-химических и химико-токсикологических исследований,
отдел судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз, ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) (Москва, Россия)
https://orcid.org/0000-0002-2240-2903
О.Г. Асташкина
д.м.н., гл. науч. сотрудник, лаборатория судебно-химических и химико-токсикологических исследований,
отдел судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз, ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы»; ГБУЗ «Бюро су-дебно-медицинской экспертизы» Департамента здравоохранения Москвы (Москва, Россия)
https://orcid.org/0000-0002-0000-8956

Актуальность. Производные бензодиазепинов являются психоактивными веществами, модуляторами рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), проявляющими снотворное, седативное, анксиолитическое и противосудорожное действие. На основании этого механизма действия ши-рокое применение в медицинской практике имеет место использование агонистов бензодиазепиновых рецепторов небензодиазепинового ряда. К небензодиазепиновым анксиолитикам относятся так называемые Z-препараты, по названию первых препаратов из этой группы (зопиклон, зол-пидем, залеплон). По механизму действия они являются селективными агонистами омега-1-подтипа (зопиклон, золпидем) и омега-2-подтипа (за-леплон) бензодиазепиновых рецепторов макромолекулярного ГАМКА-рецепторного комплекса. В настоящее время в России из этой группы пре-паратов наиболее доступным является залеплон. Цель исследования – разработка методики обнаружения залеплона и его метаболитов в моче методом ВЭЖХ-МС с ВР с использованием техно-логии Orbitrap для целей и задач судебно-медицинской экспертизы. Материал и методы. Утренняя моча отбиралась у пациентов, которые принимали терапевтические концентрации залеплона по назначению врача. Исследовали действующее вещество залеплон в качестве спиртового раствора с содержанием 1 мг/мл исследуемого вещества. Для ис-следования использовалась ВЭЖХ-МС с высоким разрешением с использованием технологии Orbitrap на приборе. Поскольку при направлении на судебно-медицинскую экспертизу для химико-токсикологического исследования симптоматика побочных эффектов у залеплона схожа с произ-водными бензодиазепина, то пробоподготовку проводили по общепринятой схеме для соединений этой группы. Результаты. Разработана методика идентификации залеплона в извлечениях из мочи методом ВЭЖХ-МС с ВР с использованием технологии Orbitrap в качестве подтверждающего метода при проведении судебно-химического и химико-токсикологического исследования мочи. Обнару-жены и установлены времена удерживания метаболита 5-оксозалеплона после перорального приема и определены характерные ионы для ис-пользования при идентификации. Выводы. Проведенная валидационная оценка разработанной методики свидетельствует о ее пригодности для судебно-химического и химико-токсикологического анализа. Для биологического объекта – мочи относительное стандартное отклонение (RSD,%) при оценке сходимости и внутрилабораторной воспроизводимости времен удерживания не превышала 5%.

Ключевые слова: 
Ключевые слова: залеплон
5-оксозалеплон
высокоэффективная жидкостная хроматография
судебно-химическое исследование
химико-токсикологический анализ
моча.
Для цитирования: 
Волкова А.А., Калёкин Р.А., Орлова А.М., Москалева Н.Е., Маркин П.А., Асташкина О.Г. ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАЛЕПЛОНА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ В БИОЛОГИЧЕСКОМ ОБЪЕКТЕ МОЧЕ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (4): 15-22https://doi.org/10.29296/25877313-2022-04-03

Список литературы: 
  1. Маркин П.А., Москалева Н.Е., Апполонова С.А., Волкова А.А., Орлова А.М., Калёкин Р.А., Невмятова С.Р. Разработка метода тонкослойной хроматографии для одновременного определе-ния клобазама и залеплона в смеси. В сборнике: Актуальные вопросы судебной медицины и права. Сб. науч.-практич. ста-тей. Казань. 2021: 158–161.
  2. Орлова А.М., Калёкин Р.А., Волкова А.А., Невмятова С.Р., По-лушкина Н.В. Обнаружение клобазама в моче методом тонко-слойной хроматографии. Вестник ВГУ, серия: химия, биоло-гия, фармация. 2021; 3: 106–113.
  3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Соната®Адамед ЛП-004877-040620. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c37e6cb0-56f7-4171-a3b9-ebabfafed653&t=доступ 03.06.2021.
  4. Порсева Н.Ю., Дворская О.Н. Правовые аспекты оборота сно-творных препаратов, способных вызывать лекарственную за-висимость. Современные проблемы науки и образования. 2015; 3: 242. URL: http://science-education.ru/ru/article/ view?id=20191 (дата обращения: 03.06.2021).
  5. Павлова А.З., Калёкин Р.А., Орлова А.М., Ларев З.В. Возмож-ности лабораторной диагностики отравлений для судебно-медицинских и клинических целей. В сборнике: Трезвость как социальный фактор развития общества. Сб. статей Всеросс. науч.-практич. конф. Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова. 2018: 168–175.
  6. Калёкин Р.А., Павлова А.З., Орлова А.М., Булыгина И.Е. К во-просу установления факта отравления психотропными и силь-нодействующими веществами в биологических объектах не инвазивного отбора. Актуальные вопросы судебной медицины и общей патологии. Матер. научн. практ. конф. Декабрьские чтения в РУДН (21 декабря, 2018). М. 2019: 80–84.
  7. Helfer A.G., Michely J.A, Weber A.A, Meyer M.R., Maurer H.H. Liquid chromatography-high resolution-tandem mass spectrometry using Orbitrap technology for comprehensive screening to detect drugs and their metabolites in blood plasma. Analytica Chimica Acta. 2017; 965: 83–95. doi.org/10.1016/j.aca.2017.03.002.
  8. Helfer A.G., Michely J.A., Weber A.A., Meyer M.R., Maurer H.H. Orbitrap technology for comprehensive metabolite-based liquid chromatographic-high resolution-tandem mass spectrometric urine drug screening  exemplified for cardiovascular drugs. Analytica Chimica Acta. 2015; 891: 221233.
  9. Барсегян С.С., Саломатин Е.М., Плетенева Т.В., Максимова Т.В., Долинкин А.О. Методические рекомендации по валидации аналитических методик, используемых в судебно-химическом и химико-токсикологическом анализе биологического матери-ала. Методические рекомендации. Под ред. Р.А. Калёкина Москва: РЦСМЭ; 2014