СРАВНЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НАРУЖНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА АЦЕПОНАТА ПРИ ПОМОЩИ ВАЗОКОНСТРИКТОРНОГО ТЕСТА IN VIVO

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-05-08
Номер журнала: 
5
Год издания: 
2022

М.С. Нестеров
зав. лабораторией биоаналитических исследований,
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»
(Московская область, Красногорский район, пос. Светлые горы, Россия)
E-mail: mdulya@gmail.com
Д.В. Хвостов
мл. науч. сотрудник, лаборатория «Молекулярной биологии и биоинформатики»,
ФГБНУ «ФНЦ пищевых систем им. В.М. Горбатова» РАН (Москва, Россия)
E-mail: daniil_hvostov@mail.ru
Р.А. Агельдинов
науч. сотрудник, лаборатория биоаналитических исследований,
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»
(Московская область, Красногорский район, пос. Светлые горы, Россия)
E-mail: ageldinov@gmail.com

Метилпреднизолона ацепонат (MПA) – топический глюкокортикостероид сильного (III) класса активности, широко применяемый в клинической практике для лечения воспалительных дерматозов. Его важными особенностями являются исключительно благоприятный профиль безопасно-сти, высокая противовоспалительная активность, а также свойства пролекарства – при нанесении на кожу МПА подвергается метаболической трансформации в активный метаболит, метилпреднизолона 17-пропионат, причём данный процесс происходит более интенсивно в области вос-паления, что ограничивает стероидное воздействие на непоражённую кожу. После истечения патентной защиты на некоторых рынках, включая российский, появились воспроизведённые препараты (дженерики) MПA, не проходившие полного цикла клинических испытаний, метаболический профиль которых и его эквивалентность оригинальному препарату неиз-вестны. Цель исследования – оценить биологическую активность различных наружных лекарственных форм оригинального (Адвантан®) и воспроиз-ведённого (Комфодерм®) препаратов МПА при помощи вазоконстрикторного теста на модели in vivo [16]. Материал и методы. Рекомендуемые дозы исследуемых препаратов наносились на кожу лабораторных животных (мини-свиней), после чего проводилось экспериментальное определение показателей хромометрии во времени (0,5, 3, 6, 12 и 24 ч) при помощи хромометра FRU WR-10 (8 mm). Результаты. Установлены различия в профилях биологического действия по показателю вазоконстрикторного теста МПА для всех испытуемых препаратов, составляющих по убыванию параметра осветлённости L ряд: Адвантан® крем – Адвантан® эмульсия – Адвантан® мазь жирная – Ад-вантан® мазь – Комфодерм® К крем – Комфодерм® мазь – Комфодерм® М2 мазь. Выводы. Подтверждена применимость колориметрического метода для оценки выраженности биологического эффекта глюкокортикостероидов по уровню осветлённости поверхности кожи. Выявлены различия по данному показателю для изученных лекарственных форм; отмечена тен-денция к большей активности оригинального препарата в сравнении с воспроизведённым.

Ключевые слова: 
метилпреднизолона ацепонат
глюкокортикостероид
референтный препарат
дженерик
вазоконстрикторный тест.
Для цитирования: 
Нестеров М.С., Д.В. Хвостов, Агельдинов Р.А. СРАВНЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НАРУЖНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА АЦЕПОНАТА ПРИ ПОМОЩИ ВАЗОКОНСТРИКТОРНОГО ТЕСТА IN VIVO . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (5): 52-56https://doi.org/10.29296/25877313-2022-05-08

Список литературы: 
  1. Левина Ю.Г., Алексеева А.А., Вишнева Е.А. и др. Осо-бенности наружной терапии атопического дерматита у детей: роль метилпреднизолона ацепоната. Педиатрическая фармакология. 2014; 11(5): 52–58. doi: 10.15690/pf.v11i5.1165 (Levina Ju.G., Alekseeva A.A., Vishneva E.A. i dr. Osobennosti naruzhnoj terapii atopicheskogo dermatita u detej: rol' metilprednizolona aceponata. Pediatricheskaja farmakologija. 2014; 11(5): 52–58. doi: 10.15690/pf.v11i5.1165).
  2. Ruzicka T. Methylprednisolone aceponate in eczema and other in-flammatory skin disorders – a clinical update. Int. J. Clin. Pract. 2006; 60(1): 85–92. doi: 10.1111/j.1368-5031.2005.00754.x.
  3. Zaumseil R.P., Fuhrmann H., Kecskes A., et al. Methylpredniso-lone aceponate (Advantan) – an effective topical corticoid therapy with few side effects. (In German). Jahrb. Dermatol. 1992; 3: 247–263.
  4. Fritsch P. Clinical experience with methylprednisolone aceponate (MPA) in eczema. J. Dermatolog. Treat. 1992; 3(Suppl. 2): 17–19. doi:10.3109/09546639209092768.
  5. Luger T., Loske K.D., Elsner P., et al. Topical skin therapy with glucocorticoids-therapeutic index. (In German). J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2004; 2(7): 629–634.
  6. Волкова Е.Н., Ланге Д.А., Родина Ю.А., Тарасова М.В. Метилпреднизолона ацепонат в комплексной терапии хронических дерматозов: анализ тактических ошибок применения. Клиническая дерматология и венерология. 2010; 5: 97–102 (Volkova E.N., Lange D.A., Rodina Ju.A., Tarasova M.V. Metilprednizolona aceponat v kompleksnoj terapii hronicheskih dermatozov: analiz takticheskih oshibok primenenija. Klinicheskaja dermatologija i venerologija. 2010; 5: 97–102).
  7. Blume-Peytavi U., Wahn U. Optimizing the treatment of atopic dermatitis in children: a review of the benefit/risk ratio of methylprednisolone aceponate. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2011; 25(5): 508–515. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03942.x.
  8. Нестеров М.С., Хвостов Д.В., Агельдинов Р.А. Результаты сравнительного метаболического анализа наружных лекар-ственных препаратов метилпреднизолона ацепоната in vivo. Врач. 2021; 32 (7): 86–92. doi: 10.29296/25877305-2021-07-15 (Nesterov M.S., Hvostov D.V., Agel'dinov R.A. Rezul'taty sravnitel'nogo metabolicheskogo analiza naruzhnyh lekarst-vennyh preparatov metilprednizolona aceponata in vivo. Vrach. 2021; 32 (7): 86–92. doi: 10.29296/25877305-2021-07-15).
  9. Andersen P.H., Bjerring P. Noninvasive computerized analysis of skin chromophores in vivo by reflectance spectroscopy. Photoder-matol Photoimmunol Photomed. 1990; 7: 249–57.
  10. Baquie M., Kasraee B. Discrimination between cutaneous pigmen-tation and erythema: comparison of the skin colorimeters Derma-catch and Mexameter. Skin Res. Technol. 2014; 20(2): 218–27.
  11. International Color Consortium, Specification ICC.1:2004–10 (Pro-file version 4.2.0.0) Image technology colour management – archi-tecture, profile format, and data structure. 2006.
  12. Westerhof W. CIE colorimetry. In: Serup J., Jemec G.B.E., editors. Handbook of non-invasive methods and the skin. Boca Raton: CRC Press; 1995: 385–97.
  13. Takiwaki H. Measurement of skin color: practical application and theoretical considerations. J. Med. Invest. 1998; 44: 121–6.
  14. Queille-Roussel C., Pocet M., Scaffer H. Quantification of skin col-our changes induced by topical corticosteroid preparations using the Minolta Chroma Meter. Br. J. Dermatol. 1991; 124: 264–270.
  15. Dermatological and Transdermal Formulations. Edited by Kenneth A. Walters. 2002; 592 p.
  16. Guidance for Indusrty: Topical-Dermatologic Corticosteroids: in-Vivo-Bioequivalence. 1995.
  17. McKenzie A.W., Stoughton R.B. Method for comparing percutane-ous absorption of steroids. Arch Dermatol. 1962; 86: 608–10.
  18. Coldman M.F., Lockerbie L., Laws E.A. The evaluation of several topical corticosteroid preparations in the blanching test. Br J Derma-tol. 1971; 85: 381–387.
  19. Heseltine W.W., McGilchrist J.M., Gartside R. Comparative vaso-constrictor activities of corticosteroids applied topically. Br. J. Der-matol. 1964; 76:71–73.
  20. Clanachan I., Devitt H.G., Foreman M.I., et al. The human vaso-constrictor assay for topical steroids. J. Pharmacol. Method. 1980; 4: 209–20.
  21. FDA Guidance for industry: Draft Topical dermatological drug products NDAs and ANDAs  in vivo bioavailability and bioe-quivalence. In vitro studies and associated studies. 1998.
  22. Barry B.W., Woodford R. Activity and bioavailability of topical cor-ticosteroids: in vivo/in vitro correlations for the vasoconstrictor test. J. Clin. Pharm. 1978; 3: 43–65.
  23. Haigh J.M., Kanfer I. Assessment of topical corticosteroid prepara-tions: the human skin blanching assay. Int. J. Pharm. 1984; 19: 24562