СОМАТИЧЕСКИЕ МУТАЦИИ ГЕНА PIK3CA В ОПУХОЛЯХ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Номер журнала: 
12
Год издания: 
2016

М.Л. Филипенко
к.б.н., зав. лабораторией фармакогеномики,
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (г. Новосибирск)
E-mail: mlfilipenko@gmail.com
Н.А. Оськина
науч. сотрудник, лаборатория фармакогеномики,
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РА (г. Новосибирск)
И.А. Оскорбин
науч. сотрудник, лаборатория фармакогеномики,
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (г. Новосибирск)
О.В. Мишукова
науч. сотрудник, лаборатория фармакогеномики,
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (г. Новосибирск)
Л.К. Овчинникова
к.м.н., зав. хирургическим отделением опухолей молочных желез,
Московский областной онкологический диспансер (г. Балашиха)
В.Д. Ермилова
к.м.н., вед. науч. сотрудник, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина (Москва)
Е.С. Герштейн
д.б.н., профессор, вед. науч. сотрудник, лаборатория клинической биохимии,
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина (Москва)
Н.Е. Кушлинский
д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, руководитель лаборатории клинической биохимии,
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина (Москва)

Методом мультиплексной аллель-специфичной ПЦР в режиме реального времени изучено наличие активирующих соматических мутаций в кодонах 542 и 545 экзона 9 (p.E542K c.1624G>A и p.E545K c.1633G>A) и в кодоне 1047 экзона 20 (p.H1047R c.3140A>G и p.H1047L c.3140A>T) гена PIK3CA каталитической p110α субъединицы фосфатидилинозит-3 киназы в опухолях 473 больных раком молочной железы. Выявлено 58 различных мутаций, что составило 12,3%. Продемонстрированы увеличение частоты встречаемости мутаций PIK3CA по мере прогрессирования заболевания (с 2,4% при I-IIa до 28,7% при III-IV стадии; p = 0,0001) и тенденция к ее увеличению в опухолях с неблагоприятными прогностическими признаками (высокая степень зло- качественности, «тройной негативный» фенотип). Установлено, что наличие исследованных мутаций PIK3CA в опухолях стати- стически значимо ухудшает безрецидивную выживаемость как во всей группе, так и при III стадии заболевания.

Ключевые слова: 
Ключевые слова: аллель-специфичная ПЦР в режиме реального времени (АС-ПЦР-РВ)
ген PIK3CA
мутации
рак молочной железы
клинико-морфологические факторы
прогноз.