Перейти
на сайт журнала "Врач" |
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
|
Перейти на сайт журнала "Фармация"
|
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
|
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
|
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
ВАК (Россия)
|
РИНЦ (Россия)
|
Эко-Вектор (Россия)
|
АНАЛОГИ ХАЛКОНА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА: IN VITRO-СКРИНИНГ
DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2024-02-05
Номер журнала:
2
Год издания:
2024
Введение. Болезнь Альцгеймера – одна из самых распространенных форм деменции, в основе патогенеза которой лежит накопление агрегатов β-амилоида в структурах головного мозга и развитие холинергического дефицита.
Цель исследования ‒ влияние аналогов халкона, на изменение активности ацетилхолинэстеразы и процесс агрегации
β-амилоида in vitro.
Материал и методы. В качестве анализируемых соединений выступали шесть бис-замещенных аналогов халкона, которые при проведении анализа растворяли в диметилсульфоксиде с получением двукратных разведений. Влияние изучаемых веществ на активность ацетилхолинэсте-разы оценивали по модифицированному методу Эллмана. Изменение процесса агрегации частиц
β-амилоида определяли в реакции с конго красным после трех, шести и девяти дней инкубации. На основании полученных результатов зависи-мостей «% ингибирования‒концентрация» рассчитывали показатель IC50, который выражали в миллимолях на миллилитр.
Результаты. Показано, что анализируемые аналоги халкона подавляют процесс агрегации частиц β-амилоида, начиная с шестого дня инкуба-ции с максимумом на девятый день. При этом соединениями, проявившими наиболее высокий уровень активности, являлись триметокси-замещенные вещества под шифрами AZBAX4 и AZBAX6, IC50 которых на девятый день исследования составил 21,4±0,928 ммоль/мл и 32,4±0,456 ммоль/мл соответственно. Для данных соединений установлен высокий уровень антихолинэстеразных свойств с IC50 35,9±0,991ммоль/мл и 25,1±0,261 ммоль/мл соответственно. Остальные исследуемые соединения демонстрировали меньший уровень активности.
Выводы. Проведенное исследование показало, что аналоги халкона под шифрами AZBAX4 и AZBAX6 подавляют активность ацетилхолинэстера-зы и процесс агрегации β-амилоида in vitro, что делает данные соединения перспективными для дальнейшего изучения с целью разработки средств для патогенетического лечения болезни Альцгеймера.
Ключевые слова:
болезнь Альцгеймера
β-амилоид
ацетилхолинэстераза
халконы.
Для цитирования:
Поздняков Д.И., Вихорь А.А., Руковицина В.М., Оганесян Э.Т., Плетень А.П., Прокопов А.А., Татаренко-Козмина Т.Ю. АНАЛОГИ ХАЛКОНА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА:
IN VITRO-СКРИНИНГ
. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2024; (2): 43-https://doi.org/10.29296/25877313-2024-02-05
Список литературы:
- Khan S., Barve K.H., Kumar M.S. Recent Advancements in Patho-genesis, Diagnostics and Treatment of Alzheimer's Disease. Curr Neuropharmacol. 2020; 18(11): 1106‒1125. DOI: 10.2174/1570159X18666200528142429.
- Barage S.H., Sonawane K.D. Amyloid cascade hypothesis: Patho-genesis and therapeutic strategies in Alzheimer's disease. Neuropep-tides. 2015; 52: 1‒18. DOI: 10.1016/j.npep.2015.06.008.
- Brum W.S., de Bastiani M.A., Bieger A., et al. A three-range ap-proach enhances the prognostic utility of CSF biomarkers in Alz-heimer's disease. Alzheimers Dement (N Y). 2022; 8(1): e12270. Published 2022 Mar 13. DOI: 10.1002/trc2.12270.
- Hampel H., Mesulam M.M., Cuello A.C., et al. The cholinergic sys-tem in the pathophysiology and treatment of Alzheimer's disease. Brain. 2018; 141(7): 1917‒1933. DOI: 10.1093/brain/awy132.
- Podtelezhnikov A.A., Tanis K.Q., Nebozhyn M., et al. Molecular in-sights into the pathogenesis of Alzheimer's disease and its relation-ship to normal aging. PLoS One. 2011; 6(12): e29610. DOI: 10.1371/journal.pone.0029610.
- Ferreira-Vieira T.H., Guimaraes IM, Silva F.R., Ribeiro F.M. Alz-heimer's disease: Targeting the Cholinergic System. Curr Neuro-pharmacol. 2016; 14(1): 101‒115. DOI: 10.2174/1570159x13666150716165726.
- Yu T.W., Lane H.Y., Lin C.H. Novel Therapeutic Approaches for Alzheimer's Disease: An Updated Review. Int J Mol Sci. 2021 Jul 30; 22(15): 8208. DOI: 10.3390/ijms22158208. PMID: 34360973; PMCID: PMC8348485.
- Wang W., Zhao C., Zhu D., Gong G., Du W. Inhibition of amyloid peptide fibril formation by gold-sulfur complexes. J InorgBiochem. 2017; 171: 1‒9. DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2017.02.021.
- Durmaz Ş., Evren A.E., Sağlık B.N., et al. Synthesis, anticholines-terase activity, molecular docking, and molecular dynamic simula-tion studies of 1,3,4-oxadiazole derivatives. Arch Pharm (Wein-heim). 2022; 355(11): e2200294. DOI: 10.1002/ardp.202200294.
- Thapa A., Jett S.D., Chi E.Y. Curcumin Attenuates Amyloid-β Ag-gregate Toxicity and Modulates Amyloid-β Aggregation Pathway. ACS Chem Neurosci. 2016; 7(1): 56‒68. DOI: 10.1021/acschemneuro.5b00214.
- Tello-Franco V., Lozada-García M.C., Soriano-García M. Exper-imental and computational studies on the inhibition of acetylcholin-esterase by curcumin and some of its derivatives. Curr Comput Aided Drug Des. 2013; 9(2): 289‒298. DOI: 10.2174/15734099113099990007.