N-АЦИЛАМИНОКИСЛОТНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-НОРБОРНАНУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБНЫЕ ИНГИБИРОВАТЬ ШТАММЫ ВИРУСА ГРИППА А, РЕЗИСТЕНТНЫЕ К ПРЕПАРАТАМ АДАМАНТАНОВОГО РЯДА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2018-01-07
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2018

В.А. Шибнев д.х.н., профессор, вед. науч. сотрудник, лаборатория онтогенеза вирусов, Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи (Москва) E-mail: shibnev@yandex.ru Т.М. Гараев к.б.н., ст. науч. сотрудник, лаборатория онтогенеза вирусов, Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи (Москва) E-mail: tmgaraev@gmail.com М.П. Финогенова к.х.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория онтогенеза вирусов, Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи (Москва) E-mail: fimapa@yndex.ru П.Г. Дерябин д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе Института вирусологии им. Д.И. Ивановского, Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи (Москва) E-mail: pg_deryabin@mail.ru

Продемонстрирована способность аминокислотных производных 2-норборнановой кислоты ингибировать репликацию штаммов вируса гриппа А/H5N1 в культуре клеток Vero-E6. По сравнению с ранее используемым для лечения гриппа римантадином гид-рохлоридом синтетические соединения 2-норборнануксусной кислоты являются менее токсичными и в разной степени эффек-тивности способны ингибировать штаммы вируса гриппа А, резистентные к действию римантадина.

Ключевые слова: 
вирус гриппа A/H5N1
производные аминокислот
пептиды
2-норборнануксусная кислота
противовирусная активность

Список литературы: 
  1. Малышев Н.А., Базарова М.В., Кареткина Г.Н. и др. Особенности пандемического гриппа A (H1N1) pdm09 // Инфекционные болезни. 2013. № 2. С. 12−17.
  2. Васильев Ю. Направления совершенствования вакцин против гриппа // Врач. 2014. № 8. С. 12−14. Биологическая химия
  3. Eyer L., Hruska K. Antiviral agents targeting the influenza virus: a review and publication analysis // Veterinarni Medicina. 2013. V, 58, № 3. Р. 113–185.
  4. Львов Д.К., Бурцева Е.И., Галегов Г.А. и др. Чувствительность эпидемических и пандемических штаммов вирусов гриппа к занамивиру (Релензе™) в опытах in vitro // Вопросы вирусологии. 2010. Т. 55. № 6. С. 10−14.
  5. Смирнов В.С., Гаршинина А.В., Штро А.А., Аникин В.Б., Галочкина А.В., Беляевская С.В., Зарубаев В.В. Протективная активность комбинации глутамил-триптофана иглицирризиновой кислоты при пероральном введении намодели экспериментальной летальной гриппозной инфекции у белых мышей, вызванной осельтамивирустойчивым штаммом вируса // Вопросы вирусологии. 2014. Т.59. № 5. С. 31–38.
  6. Miao Y., Fu R., Zhou H.X., et. al. Dynamic Short Hydrogen Bonds in Histidine Tetrad of Full-Length M2 Proton Channel Reveal Tetrameric Structural Heterogeneity and Functional Mechanism // Structure. 2015. V. 23, № 12. Р. 2300−2308.
  7. Wei C., Pohorille A. M2 proton channel: toward a model of a primitive proton pump // Orig Life Evol. Biosph. 2015. V. 45. № 2. Р. 241−248.
  8. Chuang G.Y., Kozakov D., Brenke R., et. al. Binding hotspots and amantadine orientation in the influenza A virus M2 proton channel // Biophys. J. 2009. V. 97. № 10. Р. 2846−2853.
  9. Wang J., Ma C., Jo H., Balannik V., et. al. Discovery of novel dual inhibitors of the wild-type and the most prevalent drugresistant mutant, S31N, of the M2 proton channel from influenza A virus // J. Med. Chem. 2013. V. 56. № 7. Р. 2804– 2812.
  10. Wang C.Ma, Fiorin G., Carnevale V., et. al. Molecular Dynamics Simulation Directed Rational Design of Inhibitors Targeting Drug-Resistant Mutants of Influenza A Virus M2 // J. Am. Chem. Soc. 2011. № 133. Р. 12834−12841.
  11. Balannik V., Wang J., Ohigashi Y., Jing X.H., Magavern E., et. al. Design and Pharmacological Characterization of Inhibitors of Amantadine-Resistant Mutants of the M2 Ion Channel of Influenza A Virus // Biochemistry. 2009. № 48. Р. 11872–11882.
  12. Griffin S.D., Beales L.P., Clarke D.S., et. al. The p7 protein of hepatitis C virus forms an ion channel that is blocked by the antiviral drug, Amantadine // FEBS Lett. 2003. № 535. Р. 34–38.
  13. Shibnev V.A., Garaev T.M., Finogenova M.P., Shevchenko E.S., Burtseva E.I. New adamantane derivatives capable of overcoming the resistance of influenza A (H1N1) pdm2009 and A (H3N2) for «rimantadine» // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. V. 153. № 2. Р. 233−235.
  14. Дерябин П.Г., Львов Д.К., Исаева Е.И., и др. Спектр клеточных линий позвоночных, чувствительных к высокопатогенным вирусам гриппа А/крачка/Южная Африка/61(H5N3) и А/крачка/Новосибирск/56/05 (H5N1) // Вопросывирусологии. 2007. Т. 52. № 1. С. 45–47.