ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ ТИМИДИЛАТСИНТЕТАЗЫ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ МЕЗОТЕЛИОМОЙ ПЛЕВРЫ КОМБИНАЦИЯМИ ЦИСПЛАТИНА С ПЕМЕТРЕКСЕДОМ ИЛИ ГЕМЦИТАБИНОМ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2018-03-08
Номер журнала: 
3
Год издания: 
2018

Т.Д. Карпенко врач, хирургическое отделение №13, торако-абдоминальный отдел, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ст. лаборант, кафедра онкологии, факультет дополнительного постдипломного образования, МГМСУ им. А.И. Евдокимова E-mail: katan4ik@list.ru Н.А. Козлов к.м.н., зав. отделом патологической анатомии опухолей человека, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва) E-mail: newbox13@mail.ru Л.Е. Ротобельская науч. сотрудник, рентгенодиагностическое отделение, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва) E-mail: lidar@mail.ru С.Г. Багрова науч. сотрудник, отделение химиотерапии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва) E-mail: s.bagrova@mail.ru Б.Е. Полоцкий д.м.н, профессор, вед. науч. сотрудник, торакальное отделение, отдел торако-абдоминальной онкологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва) E-mail: polotskiy.boris@yandex.ru К.К. Лактионов д.м.н., зав. хирургическим отделением №13, торако-абдоминальный отдел, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России(Москва) E-mail: lkoskos@mail.ru М.Б.Бычков д.м.н., профессор, вед. науч. сотрудник, отделение химиотерапии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва) E-mail: mbychkov77@yandex.ru

Стандартная комбинация 1-й линии химиотерапии диссеминированной злокачественной мезотелиомы плевры (ЗМП) на основе препаратов платины в комбинации с пеметрекседом увеличивает частоту объективных ответов, время до прогрессирования, общую выживаемость и качество жизни по сравнению с монотерапией цисплатином. Другая схема комбинированной химиотерапии, которая использовалась с достаточной эффективностью до появления пеметрекседа в клинической практике, – комбинация гемцитабина с препаратами платины. При химиотерапии этими режимами объективный ответ удается получить у 45% больных. Задача исследования – определить, является ли экспрессия тимидилатсинтетазы в опухоли прогностическим маркером эффективности лечения данными схемами у больных с ЗМП.

Ключевые слова: 
мезотелиома плевры
предикторы эффективности химиотерапии
тимидилатсинтетаза

Список литературы: 
  1. Danenberg P.V. Thymidylate synthase: a target enzyme in cancer chemotherapy // Biochim. Biophys. Acta. 1977. № 473. Р. 73–92.
  2. Абсалямова О.В., Степанова Е.В., Личиницер М.Р. Значение уровня тимидилатсинтетазы для прогноза и эффекта химиотерапии при колоректальном раке // Современная онкология. 2004. № 4. С. 155−157.
  3. Adjei A. Pharmacology and mechanism of action of pemetrexed // Clin Lung Cancer. 2004. V. 5. № 2. P. 51−55.
  4. Calvert A. Biochemical Pharmacology of pemetrexed // Oncology. 2004. V. 18. № 13. Р. 13−17.
  5. Hanauske A., Chen V., et al. Pemetrexed disodium: a novel antifolate clinically active against multiple solid tumors // The Oncol. 2001. № 6. Р. 363−373.
  6. Hashimoto H., Ozeki Y., Sato M., et al. Significance of thymidylate synthase gene expression level in patients with adenocarcinoma of the lung // Cancer. 2006. № 106. Р. 1595– 1601.
  7. Ozasa H., Oguri T., Uemura T., et al. Significance of thymidylate synthase for resistance to pemetrexed in lung cancer // Cancer Sci. 2010. № 101. Р. 161–166.
  8. Chen C., Chang Y., Shih J., et al. Thymidylate synthase and dihydrofolate reductase expression in non–small-cell lung carcinoma: The association with treatment efficacy of pemetrexed // Lung Cancer. 2011. № 74. Р. 132–138.
  9. Christoph D.C., Asuncion B.R., Hassan B., et al. Significance of folate receptor alpha and thymidylate synthase protein expression in patients with non–small-cell lung cancer treated with pemetrexed // J. Thorac. Oncol. 2013. № 8. Р. 19–30.
  10. Nicolson M.C., Fennell D.A., Ferry D., et al. Thymidylate synthase expression and outcome of patients receiving pemetrexed for advanced nonsquamous non–small-cell lung cancer in a prospective blinded assessment phase II clinical trial // J. Thorac. Oncol. 2013. № 8. Р. 930–939.
  11. Travis W.D., Brambilla E., Burke A.P., Marx A., and Nicholson A.G. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura. Thymus and Heart.International Agency for Research on Cancer. Lyon, France. 2015.
  12. Jong-Mu Sun, et al. Pemetrexed Plus Cisplatin Versus Gemcitabine Plus Cisplatin According to Thymidylate Synthase Expression in Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: A Biomarker-Stratified Randomized Phase II Trial // J. of Clin. Oncol. 2015. V. 22. № 33. Р. 2450−2456.
  13. Myrne M.J., Nowak A.K. Modified RECIST criteria of assessment of response in malignant pleural mesothelioma // Ann. Oncol. 2004. № 15. Р. 257−260.
  14. Бычков М.Б., Багрова С.Г., Карпенко Т.Д. Стабилизация болезни как важный фактор оценки эффективности лечения и прогноза выживаемости у онкологических больных // Российский онкологический журнал. 2016. Т. 21. № 1−2. С. 6−10.
  15. Sun J.M., Han J., Ahn J.S., et al. Significance of thymidylate synthase and thyroid transcription factor 1 expression in patients with nonsquamous non–small-cell lung cancer treated with pemetrexed-based chemotherapy // J. Thorac Oncol. 2011. № 6. Р. 1392–1399.
  16. Бычков М.Б., Багрова С.Г., Карпенко Т.Д., Кузьминов А.Е. Практические рекомендации по лекарственному лечению мезотелиомы плевры // Злокачественные опухоли. 2016. Т. 4. № 2. С. 42–44.
  17. Ceresoli G.L., Zucali P.A., Favaretto A.G., et al. Phase II study of pemetrexed plus carboplatin in malignant pleural mesothelioma // J. Clin. Oncol. 2006. № 24. Р. 1443–1438.
  18. Vogelzang N.J. et al. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma // J. Clin. Oncol. 2003. V. 21. № 14. Р. 2636−2644.