РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ИНДОЛЬНЫХ АЛКАЛОИДОВ: БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2018-09-01
Номер журнала: 
9
Год издания: 
2018

О.Н. Толкачев д.х.н., профессор, гл. науч. сотрудник, отдел фитохимии, Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (Москва) E-mail: vilarnii@mail.ru В.Н. Толкачев к.х.н., вед. науч. сотрудник, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва) О.П. Шейченко к.х.н., вед. науч. сотрудник, зав. отделом фитохимии, Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (Москва) E-mail: vilarnii.sheichenko@mail.ru Т.В. Фатеева зав. лабораторией. микробиологических исследований, Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (Москва) E-mail: fateeva2151@mail.ru А.В. Семенов к.м.н., Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Москва) E-mail: asem43@yandex.ru Е.А. Абизов, д.фарм.н., ст. науч. сотрудник, доцент, Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России (Москва)

Представлен обзор результатов биологических исследований индольных алкалоидов, их синтетических аналогов и производных, полученных и изученных в ФГБНУ ВИЛАР совместно с организациями смежного профиля. Проведен сравнительный анализ биологической активности индольных алкалоидов: катарантуса розового и их аналогов, барвинка малого, спорыньи, -карболиновых оснований, их производных и полученных синтетически галоил-индолов, обладающих цитотоксической активностью, индольных аналогов цитохалазинов В и D. Выявлены активные соединения среди простых галлоил-индолов и показаны перспективы их использования.

Ключевые слова: 
индольные алкалоиды катарантуса розового
барвинка малого
спорыньи
лоха узколистного
галлоил-индолы
их производные и аналоги цитохалазинов B и D
ß-карболиновые алкалоиды
биологическая активность

Список литературы: 
  1. Моисеенко А.М., Толкачев О.Н., Преображенский Н.А. Синтез 1-метокси-3-карбэтоксиметил-2,4-дикарбэтокси-4-оксиметилгексен-1-она-5 // Журнал общей химии. 1962. Т. 32. № 5. C. 1418–1420.
  2. Толкачев О.Н., Моисеенков А.М. Формилацетатный путь биосинтеза терпеноидных индольных алкалоидов // Материалы V Междунар. научно-производств. Конф. «Селекция, экология, технология возделывания и переработки нетрадиционных растений» (9–14 сентября 1996). Алушта, Симферополь: «Таврия». 1996. C. 257–258.
  3. Толкачев О.Н., Шейченко О.П., Крепкова Л.В., Савина Т.А., Сокольская Т.А., Сидельников Н.И. Растительные препараты ВИЛАР на основе алкалоидов: химико-технологические исследования. Часть 1. Семейства Apocynaceae, Papaveraceae, Menisper-maceae, Berberidaceae // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2014. № 1. C. 3–18.
  4. Мартынова Р.Г., Каверзнева М.М., Седакова Л.А., Толкачев О.Н. Розевин – новый лечебный препарат растительного происхождения // Экспресс-информация «Новые лекарственные препараты». 1985. № 2. С. 16–18.
  5. Tolkachev O.N., Lobanova T.N., Lapa G.B., Sheichenko V.I., Syrkin A.B. A study of Catharanthus roseus alkaloids and their derivatives // 9th NCI-EORT Symposium on New Drugs in Cancer Therapy (Amsterdam, Netherland, March 12–15 1996) / In: “Drug design, synthesis, acquisition and structure activity relation-ships”. Downloaded from annonc. Oxford Journals Org. at State Public Library for Science and Technology on 29.05.2010. [393]. P. 111.
  6. Романенко Е.А., Седакова Л.А., Ханыкова О.К., Толкачев О.Н., Киселев В.В. Экспериментальное изучение противоопухолевой активности алкалоида лейрозина, выделенного из катарантуса розового // Материалы II Всес. съезда фармацевтов. Рига. 17–20 сентября 1974. С. 26.
  7. Быков В.А., Валь Е.В., Вечканова Л.Д., Колхир В.К., Лукашина Т.В., Либизов Н.И., Сокольская Т.А. (Ред.). Фитопрепараты. ВИЛАР. М. 2009. 255 с.
  8. Толкачев О.Н., Сыркин А.Б. Молекулярные основы противоопухолевой активности бифункциональных алкалоидов // Первый съезд онкологов стран СНГ. Часть 1. М. 3–6 декабря 1996. C. 60.
  9. Shipulina L.D., Vichkanova S.A., Yamnikova E.V., Sheichenko O.P., Tolka-chev O.N., Sasov S.A., Tolkachev V.N., Gerasimova G.K. Plant antiviral and anti-tumor agents study // 8th NCI-EORTC (Nat. Cancer Inst. – European Organiza-tion for Research and Treatment of Can-cer) Symposium on New Drugs in Cancer Therapy (Amsterdam, Netherlands, March 15–18 1994) // Annals of Oncology. March 1994. V. 5. Suppl. 5. Ref. 114. P. 97.
  10. Толкачев О.Н., Рабинович А.М. Результаты и перспективы поиска противоопухолевых растительных веществ в ФГБНУ ВИЛАР // Материалы 2-й Междунар. науч.-практич. конф. «Сопроводительная фитотерапия в онкологии». М.: Институт фитотерапии РУДН. 2015. С. 141–144.
  11. Лапа Г.Б. Исследование путей синтеза изохинолиновых алкалоидов и бисиндольных оснований катарантуса розового, обладающих цитотоксической активностью: Автореф. дисс. … канд. хим. наук. М. 1995. 21 с.
  12. Лапа. Г.Б., Лобанова Т.Н., Шейченко В.И., Толкачев О.Н. Исследования в области бисиндольных алкалоидов Catharanthus roseus L. // Труды ВИЛАР. Сер. Химия, технология, медицина. 2000. С. 10–12.
  13. Лобанова Т.Н., Толкачев О.Н., Лапа Г.Б., Беккер А.Р., Толкачев В.Н. Изучение продуктов превращения лейрозина сульфата в процессе хранения // Сб. науч. трудов «Химия, технология, медицина», материалы Междунар. конф., посвященной 75-летию ВИЛАР. Т. XVII. М. 2006. C. 153–158.
  14. Залетова Н.И., Поршнев Ю.Н., Щавлинский А.Н., Скляр Ю.Е., Толкачев, О.Н. Окислительная димеризация виндолина бихроматом натрия // Тезисы докладов Всес. науч. конф. «Результаты и перспективы научных исследований в области создания лекарственных средств из растений». М.: ВИЛАР. 28–29 ноября 1985. С. 60–61.
  15. Zaletova N.I., Porshnev Yu.N., Shchavlinskij A.N., Sklyar Ju.E., Tolkachev O.N. Synthesis of the Streptomyces griseus Metabolite of Vindoline // F.E.C.S. – Third International Conference on Chemistry and Biotechnology of Biologically Active Natural Products. 16–21.09.1985. Sofia, Bulgaria // Syntheses of Natural Products, Biotechnology. 1987. V. 4.
  16. № 5. P. 391–393. CH: Weinheim, FRG. C.A. 110, 1546554. 1989.
  17. Залетова Н.И., Поршнев Ю.Н., Щавлинский А.Н., Скляр Ю.Е., Клюев Н.А., Толкачев О.Н. Структура окрашенных продуктов окисления виндолина // Тезисы докладов I Всес. конф. «Химия, биохимия и фармакология производных индола» (Тбилиси, 14 – 18 апреля 1986). Тбилиси: Изд-во Тбилисского ун-та. 1986. С. 67.
  18. Залетова Н.И., Александров Г.Г., Ярцева И.В., Клюев Н.А., Толкачев О.Н. Структура продуктов окисления виндолина реактивом Саретта // Химия природных соединений. 1988. № 4. С. 551–556.
  19. Толкачев О.Н., Рабинович А.М., Толкачев В.Н. Растения в профилактике и лечении онкологических заболеваний // Материалы VI Междунар. науч.-практич. конф. «Нетрадиционное растениеводство, экология и здоровье». 8–14 сент. 1997. Алушта, Крым, Симферополь. 1997. С. 465–466.
  20. Zaletova N.I., Tolkachev O.N., Vi-chkanova S.A., Fateeva T.V., Shipulina L.D. Oxidative transformation of vindoline // 31st International Congress of Pure and Applied Chemistry. July 13–18 1987. Sofia. Bulgaria. Abstracts. P. 6.225.
  21. Лобанова Т.Н., Лысенко А.Н., Толкачев О.Н. Изучение алкалоидного состава корней катарантуса розового // Тезисы докладов Всес. науч.-технич. конф. «Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов». 3–5 октября 1990. Харьков. 1990. С. 19–20.
  22. Lysenko A.N., Tolkachev O.N. Dis-sociation extraction of Catharanthus roseus alkaloids in real systems // Interna-tional Organic Substances Solvent Extrac-tion Conference, ISECOS’92. Voronezh, Russia. Sept. 22–25 1992. Conference Pa-pers. Voronezh. 1992. V. II. VIII-22. P. 160–161.
  23. Патент № 1801006 (РФ). Композиция производных эргокриптина с повышенной нейрогормональной активностью / С.Я.Соколов, Т.Е. Трумпе, П.П. Омельницкий, В.Г. Кучеряну, Г.Н. Крыжановский, В.П. Федотов, И.С. Комолов, В.В. Абрамова, О.Н.Толкачев, Т.Е. Монахова, Е.Л. Комарова, В.В. Ануфриева, С.С. Шаин, Ю.Б. Кузнецов, Колхир В.К., Зюзин В.А. 1994.
  24. Омельницкий П.П., Трумпе Т.Е., Колхир В.К., Соколов С.Я., Толкачев О.Н., Монахова Т.Е., Комарова Е.Л., Зюзин В.А., Кучеряну В.Г., Комолов И.С. Абергин – новое дофаминэргическое средство // II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». 10–15 апреля 1995. М.: РЦ «Фарммединфо». 1995. С. 242.
  25. Омельницкий П.П., Соколов С.Я., Трумпе Т.Е., Толкачев О.Н., Монахова Т.Е. Абергин – новое дофаминэргическое лекарственное средство на основе эргоалкалоидов // Тезисы докладов Первого Росс. национ. конгресса «Человек и лекарство». 12–16 апреля 1992. М. С. 213.
  26. Савина Т.А., Барсегян А.Г., Бобылева Р.И., Шаин С.С. Краткая характеристика эргоалкалоидов и источники их получения (обзор) // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012. № 1. С. 81–92.
  27. Shipulina L.D., Vichkanova S.A.,.Yamnikova E.V, Sheichen-ko O.P., Tolkachev O.N., Sasov S.A., Tolkachev V.N., Gerasimova G.K. Plant Antiviral and Antitumor Agents Study. 8th NCI-EORTC (Nat. Cancer Institute - European Organi-zation for Research and Treatment of Cancer) // Symposium on New Drugs in Cancer Therapy. Amsterdam, Netherlands. March 15–18 1994. Ref. 114, P. 97. Suppl. 5 to V. 5 of «Annals of Oncology». March 1994.
  28. Batrakov S.G., Tolkachev O.N. The structures of triacylglycerols from sclerotia of the ray ergot (Claviceps purpurea (Fries) Tul.) // Chemistry and Physics of Lipids, 1997. V. 86(1). P. 1–12.
  29. Tolkachev O.N., Batrakov S.G. On 3D structures of neutral ergot lipids: tris-ricinoleoyl- and hexa-ricinoleoyl glycerols and their supromolecular associates with alkaloids // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2016. № 4. С. 6–8.
  30. Абизов Е.А. Биологическое и химико-технологическое обоснование лекарственной ценности видов рода Elaeagnus L. (Лох), интродуцированных в России: Автореф. дисс. … д. фарм. н. М. 2012. 48 с.
  31. Абизов Е.А., Бабаскин В.С., Толкачев О.Н. Виды рода лох (Elaeagnus L.), интродуцированные в России и их лекарственнопищевая ценность. Гл. 4. М.: ЛЕНАРД. 2014. 368 с.
  32. Тезисы докладов XIV Росс. Национ. конгресса «Человек и лекарство». 16–20 апреля 2007. М. 2007.
  33. Сб. науч. трудов «Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты». Вып. 15. М.: РАЕН. 2007.
  34. Tolkachev V.N., Skurydina D.F., Ni-kolaeva T.G., Sereda A.V., Sukhov I.E., Lapa G.B., Tolkachev O.N. Structure – Antitumor Activity Study of Polyox-igenated Indoles and Isoquinolines // XVI International Cancer Congress. Oct. 30 – Nov. 5 1994. New-Delhi, India. Abstracts. Book 1. PSB 11–15. P. 303.
  35. Скурыдина Д.Ф., Зенкина Д.И., Толкачев В.Н., Николаева Т.Г., Толкачев О.Н. Получение и цитотоксическая активность изомерных 3-[(дифенил)-пиридил]метилиндолов, Сб. науч. трудов «Химия, технология, медицина» // Материалы Междунар. конф., посвященной 75-летию ВИЛАР. Т. XVII. М. 27–29 июня 2006. С. 127–130.
  36. Скурыдина Д.Ф., Толкачев В.Н., Зенкина Д.И., Николаева Т.Г, Толкачев О.Н. Синтез и цитотоксическая активность 3-триарилметилиндолов. III. 3-[Дифенил(пиридил)метил]-индолы // Химико-фармацевтический журнал. 2008. 42. № 8. С. 3–5.
  37. Семенов А.В. Элементы цитоскелета и патогенез аллергических реакций. 2. Цитоскелет и его участие в патогенезе аллергических реакций (Обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. № 2. С. 3–8.
  38. Якунина Н.Г., Толкачев В.Н., Николаева Т.Г., Ярцева И.В., Толкачев О.Н. Замещенные N-галлоил-индолы. I. Производные индола, обладающие цитотоксической ативностью // Сб. науч. трудов «Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты». Вып. 17. М.: РАЕН. 2007. С. 22–26; 230 (abstr.).
  39. Стефани Д.В., Семенов А.В., Зазулин С.К., Зенкина Д.И., Якунина Н.Г., Толкачев В.Н., Толкачев О.Н. Замещенные N-галлоил-индолы. II. Производные индола, ингибирующие цитоскелет-зависимые реакции клеток // Сб. науч-ных трудов Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты.. Вып. 17, М.: РАЕН, 2007. С. 27 – 31; 230 (abstr.).
  40. Семенов А.В., Толкачев В.Н., Зазулин С.К., Стефани Д.В., Зенкина Д.И., Толкачев О.Н. Замещенные N-галлоил-индолы. III. Воздействие производных индола на течение и исход анафилактического шока у морских свинок // Сб. науч. трудов «Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты». Вып. 17. М.: РАЕН. 2007. С. 32–38; 230–231 (abstr.).
  41. Семенов А.В., Толкачев В.Н., Зазулин С.К., Якунина Н.Г., Стефани Д.В., Зенкина Д.И., Толкачев О.Н. Замещенные
  42. N-галлоил-индолы. IV. Воздействие некоторых производных индола на цитоскелет-зависимые функции иммунокомпетентных клеток // Сб. науч. трудов «Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты». Вып. 17. М.: РАЕН. 2007. С. 38–50; 231 (abstr.).
  43. Semyonov A.V., Zazulin S.K., Stefani D.V. Suppression of anaphylactic shock in sensitized guinea pigs by cyto-chalasin D // Immunology Letters. 1995. V. 47. № 1–2. P. 59–62.