ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК, СОЗРЕВШИХ В ПРИСУТСТВИЕ ЛИГАНДОВ TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИНТЕРФЕРОНОВ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2018-10-01
Номер журнала: 
10
Год издания: 
2018

Г.В. Гудков д.м.н., профессор, кафедра клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России (г. Краснодар) Е.Ф. Филиппов д.м.н., профессор, кафедра клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России (г. Краснодар) А.В. Пивень аспирант, Кубанский государственный университет (г. Краснодар) Е-mail:alexander_piven@mail.ru М.Л. Золотавина к.б.н. доцент, Кубанский государственный университет (г. Краснодар) Н.В. Ким врач клинико-лабораторной диагностики, Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России (г. Краснодар)

Рассмотрен коктейль цитокинов, включающий в себя интерфероны и лиганды TLR, который обеспечивает зрелый фенотип дендритных клеток, преобладание костимуляторных молекул над коингибиторными, активную миграцию и пролиферацию Т-клеток, и высокий уровень секреции IL-12p70 в ответ на CD40L-стимуляцию. В смешанной культуре лимфоцитов эти сигналы сдвигают поляризацию иммунного ответа в сторону IFNγ-секретирующих Th1-клеток с подавлением сопутствующей активации регуляторных Т-клеток. Показано, что данный протокол созревания позволяет получить культуру αDC1, клетки которой сочетают в себе необходимые свойства, предъявляемые к противоопухолевым вакцинам.

Ключевые слова: 
дендритные клетки
противоопухолевые вакцины
Тh1-клетки
миграция
IL-12
CCR7
лиганды TLR

Список литературы: 
  1. Назаркина Ж.К., Лактионов П.П. Получение дендритных клеток для иммунотерапии раковых заболеваний // Биомедицинская химия. 2015. Т. 61. Вып. 1. С. 30-40 (Nazarkina ZH.K., Laktionov P.P. Poluchenie dendritnyh kletok dlya immu-noterapii rakovyh zabolevanij // Bio-medicinskaya himiya. 2015. T. 61. Vyp. 1. S. 30-40 (In Russian)).
  2. Eksioglu E.A., Eisen S., Reddy V. Dendritic cells as therapeutic agents against cancer // Front Biosci. 2010. № 15. Р. 321–347.
  3. Apetoh L. et al. Harnessing dendritic cells in cancer // Semin. Immunol. 2011. № 23. Р. 42–49.
  4. Dauer M. et al. Mature dendritic cells derived from human monocytes within 48 hours: a novel strategy for dendritic cell differentiation from blood precursors // J. Immunol. 2003.
  5. № 170. Р. 4069-4076.
  6. Skalova K., Mollova K., Michalek J. Human myeloid dendritic cells for cancer therapy: does maturation matter? // Vaccine. 2010. № 28. Р. 5153–5160.
  7. Lichtenegger F.S. et al. CD86 and IL-12p70 Are Key Players for T Helper 1 Polarization and Natural Killer Cell Activation by Toll-Like Receptor-Induced Dendritic Cells // PLOS ONE. 2012. V. 7. Iss. 9. Р. 1-9. e44266.
  8. Hansen M. et al. Comparison of clinical grade type 1 polarized and standard matured dendritic cells for cancer immunotherapy // Vaccine. 2013. V. 31. № 4. Р. 639-646.
  9. Wang Y. et al. The regulation and activity of interleukin-12 // Front. Biosci. (Schol. Ed.). 2012. № 4. Р. 888-899.
  10. Chung D.J. et al. Indoleamine 2,3-dioxygenase-expressing mature human monocyte-derived dendritic cells expand potent autologous regulatory T cells // Blood. 2009. № 114.
  11. Р. 555–563.
  12. Vignali D.A., Collison L.W., Workman C.J. How regulatory
  13. T cells work // Nat. Rev. Immunol. 2008. № 8. Р. 523–532.
  14. Napolitani G. et al. Selected Toll-like receptor agonist combinations synergistically trigger a T helper type 1-polarizing program in dendritic cells // Nat. Immunol. 2005. № 6.
  15. Р. 769–776.
  16. Boullart A.C. et al. Maturation of monocyte-derived dendritic cells with Toll-like receptor 3 and 7/8 ligands combined with prostaglandin E2 results in high interleukin-12 production and cell migration // Cancer Immunol. Immunother. 2008.
  17. № 57. Р. 1589–1597.
  18. Boullart A.C. et al. Maturation of monocyte-derived dendritic cells with Toll-like receptor 3 and 7/8 ligands combined with prostaglandin E2 results in high interleukin-12 production and cell migration // Cancer Immunol. Immunother. 2008.
  19. № 57. Р. 1589–1597.
  20. Upchurcha K.C. et al. New TLR7 agonists with improved humoral and cellular immuneresponses // Immun. Letters. 2015. № 168. Р. 89–97.
  21. Spranger S. et al. Generation of Th1-Polarizing Dendritic Cells Using the TLR7/8 Agonist CL075 // J. Immunol. 2010. № 185. Р. 738–747.
  22. Dohnal A.M. et al. Phase I study of tumor Ag-loaded IL-12 secreting semi-mature DC for the treatment of pediatric cancer // Cytotherapy. 2007. № 9. Р. 755–770.