ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ УАБАИНА НА КУЛЬТУРУ КЛЕТОК МОЗЖЕЧКА КРЫСЫ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2018-12-09
Номер журнала: 
12
Год издания: 
2018

А.В. Лопачев мл. науч. сотрудник, ФГБНУ «Научный центр неврологии» (Москва) E-mail: lopsasha@yandex.ru О.М. Лопачева инженер, Международный учебно-научный биотехнологический центр МГУ им. М.В. Ломоносова; мл. науч. сотрудник, ФГБНУ «Научный центр неврологии» (Москва) К.Н. Куличенкова аспирант, мл. науч. сотрудник, ФГБНУ «Научный центр неврологии» (Москва) О.И. Куликова мл. науч. сотрудник, ФГБНУ «Научный центр неврологии» (Москва); аспирант, экологический факультет, Российский университет дружбы народов (Москва) С.Л. Стволинский д.б.н., вед. науч. сотрудник, ФГБНУ «Научный центр неврологии» (Москва) Т.Н. Федорова д.б.н., зав. лабораторией клинической и экспериментальной нейрохимии, ФГБНУ «Научный центр неврологии» (Москва)

Изучены механизмы нейротоксического действия специфического ингибитора Na,K-ATФазы кардиотонического стероида уабаина. Показано, что уабаин в концентрации более 1 мкМ вызывает снижение жизнеспособности первичной культуры клеток мозжечка крысы при 12 ч инкубации; после 24 ч дальнейшее снижение жизнеспособности не наблюдается. При этом токсичные концентрации уабаина вызывают снижение отношения антиапоптотических белков семейства Bcl-2 к проапоптотическим.

Ключевые слова: 
Na
K-ATФаза
уабаин
апоптоз
Bcl-2
Bax
Bcl-xL
Bak

Список литературы: 
  1. Suhail M. Na, K-ATPase: Ubiquitous Multifunctional Trans-membrane Protein and its Relevance to Various Pathophysiological Conditions // J. Clin. Med. Res. 2010. V. 2.
  2. № 1. Р. 1–17.
  3. Blanco G., Mercer R.W. Isozymes of the Na-K-ATPase: heterogeneity in structure, diversity in function // Am. J. Physiol. 1998. V. 275(5 Pt 2). Р. F633–650.
  4. Azarias G., Kruusmagi M., Connor S. et al. A specific and essential role for Na,K-ATPase alpha3 in neurons co-expressing alpha1 and alpha3 // J. Biol. Chem. 2013. V. 288. № 4. С. 2734–243.
  5. Shrivastava A.N., Redeker V., Fritz N. et al. Alpha-synuclein assemblies sequester neuronal alpha3-Na+/K+-ATPase and impair Na+ gradient // EMBO J. 2015. V. 34. № 19. Р. 2408–2423.
  6. Ohnishi T., Yanazawa M., Sasahara T. et al. Na, K-ATPase alpha3 is a death target of Alzheimer patient amyloid-beta assembly // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015. V. 112. № 32. Р. E4465–Е4474.
  7. Yuan Y., Jin J., Yang B. et al. Overexpressed alpha-synuclein regulated the nuclear factor-kappaB signal pathway // Cell. Mol. Neurobiol. 2008. V. 28. № 1. Р. 21–33.
  8. Kazmierczak A., Czapski G.A., Adamczyk A. et al. A novel mechanism of non-Abeta component of Alzheimer's disease amyloid (NAC) neurotoxicity. Interplay between p53 protein and cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) // Neurochem. Int. 2011. V. 58. № 2. Р. 206–214.
  9. Kristiansen M., Ham J. Programmed cell death during neuronal development: the sympathetic neuron model // Cell Death Differ. 2014. V. 21. № 7. Р. 1025–1035.
  10. el-Mallakh R.S., Hedges S., Casey D. Digoxin encephalopathy presenting as mood disturbance // J. Clin. Psychopharmacol. 1995. V. 15. № 1. Р. 82–83.
  11. Xiao A.Y., Wei L., Xia S. et al. Ionic mechanism of ouabain-induced concurrent apoptosis and necrosis in individual cultured cortical neurons // J. Neurosci. 2002. V. 22. № 4. Р. 1350-1362.
  12. Akkuratov E.E., Lopacheva O.M., Kruusmägi M. et al. Functional interaction between Na/K-ATPase and NMDA receptor in cerebellar neurons // Mol. Neurobiol. 2015. V. 52. № 3). Р. 1726–1734.
  13. Valvassori S.S., Resende W.R., Lopes-Borges J. et al. Effects of mood stabilizers on oxidative stress-induced cell death signaling pathways in the brains of rats subjected to the ouabain-induced animal model of mania: Mood stabilizers exert protective effects against ouabain-induced activation of the cell death pathway // J. Psychiatr. Res. 2015. № 65. Р. 63–70.
  14. Lopachev A.V., Abaimov D.A., Fedorova T.N. et al. Cardiotonic steroids as potential endogenous regulators in the nervous system // Neurochem. J. 2018. V. 12. № 1. Р. 1–8.
  15. Antonov S.M., Krivoi I.I., Drabkina T.M. et al. Neuroprotective effect of ouabain and Bcl-2 peptide expression during hyperactivation of NMDA receptors in rat brain cortical neurons in vitro // Dokl. Biol. Sci. 2009. V. 426. № 4. Р. 207–209.
  16. Wang X., Wang Y., Ding Z.J. et al. The role of RIP3 mediated necroptosis in ouabain-induced spiral ganglion neurons injuries // Neurosci. Lett. 2014. № 578. Р. 111–116.
  17. Cook S.J., Stuart K., Gilley R. et al. Control of cell death and mitochondrial fission by ERK1/2 MAP kinase signalling // FEBS J. 2017. V. 284. № 24. Р. 4177–4195.

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.