ПРОИЗВОДНЫЕ ХРОМОН-3-АЛЬДЕГИДА  ИНГИБИТОРЫ СИРТУИНА 2 В КОРРЕКЦИИ МЫШЕЧНОЙ ДИСФУНКЦИИ. IN SILICO И IN VIVO ИССЛЕДОВАНИЕ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2019-02-07
Номер журнала: 
2
Год издания: 
2019

В.М. Руковицина аспирант, кафедра органической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ Э.Т. Оганесян д.фарм. н., профессор, зав. кафедрой органической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ Д.И. Поздняков к.фарм.н., ст. преподаватель, кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ E-mail: pozdniackow.dmitry@yandex.ru А.В. Воронков д.м.н., доцент, зав. кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ О.Ф. Веселова к.м.н., доцент, зав. кафедрой фармакологии и фармацевтического консультирования с курсом ПО, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ. Е.А. Олохова ассистент, кафедра фармакологии и фармацевтического консультирования с курсом ПО, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ. А.С. Чиряпкин студент, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ

Проведено исследование, посвященное оценке способности производных хромон-3-альдегида ингибировать функцию сиртуина 2 в условиях мышечной дисфункции. Использован комплексный подход с применением in silico и in vivo методов исследования. Установлено, что, согласно PASS прогнозу, изучаемые объекты потенциально могут быть использованы для терапии мышечной дисфункции, в то же время данные молекулярного докинга показали способность исследуемых веществ ингибировать функцию сиртуина 2. Полученные результаты при in silico моделировании были подтверждены в исследовании in vivo: в условиях мышечной дисфункции применение изучаемых объектов способствовало снижению активности сиртуина 2. При этом по результатам как in silico, так и in vivo тестов соединением-лидером в ряду исследуемых веществ является ацилзамещенное производное хромон-3-альдегида.

Ключевые слова: 
молекулярный докинг
мышечная дисфунция
сиртуины
производные хромона

Список литературы: 
  1. Maté-Muñoz J.L., Lougedo J.H., Barba M., et. al. Muscular fatigue in response to different modalities of CrossFit sessions // PLoS One. 2017;12(7):e0181855. doi:10.1371/journal.pone.0181855.
  2. Groh W.J. Arrhythmias in the muscular dystrophies // Heart Rhythm. 2012; 9:1890–1895 10.1016/j.hrthm.2012.06.038.
  3. Bann C.M., Abresch R.T., Biesecker B., et al. Measuring quality of life in muscular dystrophy // Neurology. 2015;84 (10):1034-1042.
  4. Sabharwal R. The link between stress disorders and auto-nomic dysfunction in muscular dystrophy // Frontiers in physiology. 2014; 5:25.
  5. Shin J., Tajrishi M.M., Ogura Y., Kumar A. Wasting mechanisms in muscular dystrophy // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2013;45(10):2266-2279.
  6. Arteaga M., Shang N., Ding X., et al. Inhibition of SIRT2 suppresses hepatic fibrosis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2016;310(11):G1155- G1168.
  7. Глушко А.А., Воронков А.В., Кодониди И.П., Бичеров А.В., Черников М.В. Молекулярный докинг N-замещенного производного изохинолонас каталитическим доменом C // Фармация и фармакология. 2014; 1(2):3-7. DOI: http://dx.doi.org/ 10.19163/2307-9266-2014-2-1(2)-3-7 (Glushko A.A., Voronkov A.V., Kodonidi I.P., Bicherov A.V., CHernikov M.V. Molekulyarnyj doking N-zameshchennogo proizvodnogo izohinolonas kataliticheskim domenom C // Farmaciya i farmakologiya. 2014; 1(2):3-7. DOI: http://dx.doi.org/ 10.19163/2307-9266-2014-2-1(2)-3-7).
  8. Berman H.M., Westbrook J., Feng Z., Gilliland G., Bhat T.N., Weissig H., Shindyalov I.N., Bourne P.E. The Protein Data Bank // Nucleic Acids Res. 2000; 28(1):235-242.
  9. Teppen B.J. HyperChem, release 2: molecular modeling for the personal computer // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1992; 32:757–759.
  10. Thomsen R., Christensen M.H. MolDock: A new technique for high-accuracy molecular docking // Journal of Medicinal Chemistry. 2006; 49:3315-3321. doi:10.1021/jm051197e.
  11. Gregory N.S., Gibson-Corley K., Frey-Law L., et.al. Fatigue-enhanced hyperalgesia in response to muscle insult: induction and development occur in a sex-dependent manner // Pain. 2013;154(12):2668--2676. doi:10.1016/j.pain.2013.07.047.
  12. Воронков А.В., Поздняков Д.И., Руковицина В.М., Оганесян Э.Т. Антиоксидантная активность новых про-изводных хромон-3-альдегида в условиях мышечной дисфункции // Вопросы биологической, медицинской и фар мацевтической химии. 2018: 21 (6):38-42 (Voronkov A.V., Pozdnyakov D.I., Rukovicina V.M., Oganesyan EH.T. Antioksidantnaya aktivnost' novyh proizvodnyh hromon-3-al'degida v usloviyah myshechnoj disfunkcii // Voprosy biologicheskoj, medicinskoj i farmacevticheskoj himii. 2018: 21 (6):38-42).
  13. Mellini P., Itoh Y., Tsumoto H., Li Y., Suzuki M., Tokuda M., Kakizawa T., Miura Y., Takeuchi J., Lahtela-Kakkonen M., Suzuki T. Potent mechanism-based sirtuin-2-selective inhibition by an in situ-generated occupant of the substrate-binding site, “selectivity pocket” and NAD+-binding site // Chem. Sci. 2017; 8:6400-6408. doi: 10.1039/C7SC02738A.
  14. Zhang L., Hou X., Ma R., Moley K., Schedl T., Wang Q. Sirt2 functions in spindle organization and chromosome alignment in mouse oocyte meiosis // FASEB J. 2014;28(3):1435-1445.