АНАЛИЗ СОМАТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ EGFR У КУРЯЩИХ И НЕКУРЯЩИХ БОЛЬНЫХ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2019-04-06
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2019

Е.А. Бадаев врач-хирург, Государственная областная Новосибирская клиническая туберкулезная больница; аспирант, Институт цитологии и генетики СО РАН (г. Новосибирск) E-mail: Eugene3007@gmail.com В.В. Козлов к.м.н., зав. 3-м отделением торакальной хирургии, Новосибирский областной клинический онкологический диспансер E-mail: vadimkozlov80@mail.ru Т.А. Квон студентка, Институт психологии и медицины В. Зельмана, Новосибирский национальный исследовательский государственный университет E-mail: tatyanakwon@yandex.ru Л.Ф. Гуляева д.б.н., профессор, руководитель лаборатории, Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики, ФИЦ Фундаментальная и трансляционная медицина (г. Новосибирск); зав. кафедрой, Институт психологии и медицины В. Зельмана, Новосибирский национальный исследовательский государственный университет E-mail: lfgulyaeva@gmail.com

Представлен анализ распространенности аденокарциномы легкого в Новосибирской области и частоты ее встречаемости в зависимости от курения и наличия мутации в гене EGFR. Проведено морфологическое изучение послеоперационных образцов опухоли (от 352 мужчин и 197 женщин, прооперированных в 20132017 гг.) на наличие активирующих мутаций в гене EGFR методом RT-PCR с помощью набора Cobas EGFR Mutation Test в лаборатории фармакогеномики ФГБУ ИХБФМ Сибирского отделения РАН. Установлено, что аденокарцинома легкого встречается у курящих мужчин в 52,3%, а у некурящих – в 43,5% случаев, при этом частота выявлении мутации в EGFR у некурящих мужчин (6%) была выше, чем у курящих (2,6%). Показано, что частота встречаемости аденокарциномы легкого у курящих женщин составила 6,2%, а у некурящих – 92,6%. Выявлена мутация в EGFR у 35,5% некурящих пациенток, при этом у курящих женщин с аденокарциномой легкого мутация в EGFR не обнаружена. Полученные результаты свидетельствуют о разных патогенетических механизмах развития рака легкого у мужчин и женщин в зависимости от курения и наличия мутаций в гене EGFR. Особенностью является достаточно высокая частота мутаций EGFR (до 35,5%) у некурящих женщин с аденокарциномой легкого в Новосибирской области.

Ключевые слова: 
аденокарцинома легких
курение
ген EGFR
мутации

Список литературы: 
  1. Rafiemanesh H., Mehtarpour M., Khani F., Hesami S.M., Shamlou R., Towhidi F., Salehiniya H., Makhsosi B.R., Moini A. Epidemiology, incidence and mortality of lung cancer and their relationship with the development index in the world // J. Thorac. Dis. 2016; 8:1094-1102.
  2. Pakzad R., Mohammadian-Hafshejani A., Ghoncheh M., Pakzad I., Salehiniya H. The incidence and mortality of lung cancer and their relationship to development in Asia // Transl. Lung Cancer Res. 2015, 4(6):763-774.
  3. Ferlay J., Shin H.R., Bray F., Forman D., Mathers C., Parkin D.M. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 // Int. J. Cancer. 2010, 127(12):2893-2917.
  4. Wong M.C.S., Lao X.Q., Ho K.F., Goggins W.B., Tse S. Incidence and mortality of lung cancer: Global trends and association with socioeconomic status // Sci. Rep. 2017, 7(1): 14300.
  5. Smoking and Tobacco Control Monograph 9. Cigars: Health Effects and Trends. Bethesda, MD: US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute; 1998. NIH publication 98-4302.
  6. US Department of Health and Human Services Smoking and Health: A National Status Report.Washington, DC: US Department of Health and Human Services; 1987.
  7. Sun S., Schiller J.H., Gazdar A.F. Lung cancer in never smokers - a different disease // Nat. Rev. Cancer. 2007, 7(10):778-790.
  8. Zhou F., Zhou C. Lung cancer in never smokers - the East Asian experience // Transl. Lung Cancer Res. 2018, 7(4):450-463.
  9. Raaschou-Nielsen O., Andersen Z.J., Beelen R., Samoli E., Stafoggia M., Weinmayr G., Hoffmann B., Fischer P., Nieuwenhuijsen M.J., Brunekreef B., Xun W.W., Katsouyanni K., Dimakopoulou K., Sommar J., Forsberg B., Modig L., Oudin A., Oftedal B., Schwarze P.E., Nafstad P., De Faire U., Pedersen N.L., Ostenson C.G., Fratiglioni L., Penell J., Korek M., Pershagen G., Eriksen K.T., Sørensen M., Tjønneland A., Ellermann T., Eeftens M., Peeters P.H., Meliefste K., Wang M., Bueno-de-Mesquita B., Key T.J., de Hoogh K., Concin H., Nagel G., Vilier A., Grioni S., Krogh V., Tsai M.Y., Ricceri F., Sacerdote C., Galassi C., Migliore E., Ranzi A., Cesaroni G., Badaloni C., Forastiere F., Tamayo I., Amiano P., Dorronsoro M., Trichopoulou A., Bamia C., Vineis P., Hoek G. Air pollution and lung cancer incidence in 17 European cohorts: Prospective analyses from the European Study of cohorts for air pollution effects // Lancet Oncol. 2013, 14(9):813-822.
  10. Mousavi S.M., Schmid S., Germy T., Tfruh M. Lung cancer and smoking trends in the young in Switzerland: a study based on data of the National Institute for Cancer Epidemiology and Registration and of the Swiss Health Surveys // Swiss Med. Wkly. 2018. 148. w14708.
  11. Arteaga C.L. Epidermal growth factor receptor dependence in human tumors: more than just expression? // On-cologist. 2002, 7(4):31-39.
  12. Bancroft C.C., Chen Z., Yeh J., Sunwoo J.B., Yeh N.T., Jackson S., Van Waes C. Effects of pharmacologic antagonists of epidermal growth factor receptor, PI3K and MEK signal ki-nases on NF-kappaB and AP-1 activation and IL-8 and VEGF expression in human head and neck squamous cell carcinoma lines // Int. J. Cancer. 2002, 99(4):538-548.
  13. Shigematsu H., Lin L., Takahashi T., Nomura M., Suzuki M., Wistuba I.I., Fong K.M., Lee H., Toyooka S., Shimizu N., Fujisawa T., Feng Z., Roth J.A., Herz J., Minna J.D., Gazdar A.F. Clinical and biological features associated with epidermal growth factor receptor gene mutations in lung cancers // J. Natl. Cancer Inst. 2005, 97(5):339-346.
  14. Rekhtman N., Paik P.K., Arcila M.E., Tafe L.J., Oxnard G.R., Moreira A.L., Travis W.D., Zakowski M.F., Kris M.G., Ladanyi M. Clarifying the spectrum of driver oncogene mutations in biomarker-verified squamous carcinoma of lung: Lack of EGFR/KRAS and presence of PIK3CA/AKT1 mutations // Clin. Cancer Res. 2012, 18(4):1167-1176.
  15. Sun S., Schiller J.H., Gazdar A.F. Lung cancer in never smokers - a different disease // Nat. Rev. Cancer. 2007, 7(10):778-790.
  16. Maemondo M., Inoue A., Kobayashi K., Sugawara S., Oizumi S., Isobe H., Gemma A., Harada M., Yoshizawa H., Ki-noshita I., Fujita Y., Okinaga S., Hirano H., Yoshimori K., Harada T., Ogura T., Ando M., Miyazawa H., Tanaka T., Saijo Y., Hagiwara K., Morita S., Nukiwa T. North-East Japan Study Group. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR // N. Engl. J. Med. 2010, 362(25):2380-2388.
  17. Helena C., Rostislav V. Afatinib in the Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Rare EGFR (in exon 18-T179X) Mutation - a Case Report // Klin. Onkol. 2018, 31(5):380-383.
  18. Bollinger M.K., Agnew A.S. Mascara G.P. Osimertinib: A third-generation tyrosine kinase inhibitor for treatment of epidermal growth factor receptor-mutated non-small cell lung cancer with the acquired Thr790Met mutation // J. Oncol. Pharm. Pract. 2018, 24(5):379-388.
  19. Olak J., Colson Y. Gender differences in lung cancer: have we really come a long way, baby? // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004, 128(3):346-351.
  20. Couraud S., Zalcman G., Milleron B., Morin F., Souquet P.J. Lung cancer in never smokers – a review // Eur. J. Cancer. 2012, 48(9):1299-1311.
  21. Chapman A.M., Sun K.Y., Ruestow P., Cowan D.M., Madl A.K. Lung cancer mutation profile of EGFR, ALK, and KRAS: Meta-analysis and comparison of never and ever smokers // Lung Cancer. 2016, 102:122-134.