Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУБСТАНЦИИ ДАРУНАВИРА ЭТАНОЛАТА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2019-06-05
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2019

С.А. Золотов директор по производству и разработкам лекарственных препаратов и активных фармацевтических субстанций, ООО «АМЕДАРТ» (Москва) E-mail: duim50@gmail.com Н.Б. Демина д. фарм.н., профессор, кафедра фармацевтической технологии, Институт фармации, ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) E-mail: nbd217@mail.ru А.С. Золотова к. фарм.н., руководитель лаборатории технологий лекарственных препаратов, ООО «Фарм-Синтез Лаб» (Москва) E-mail: max_in_a@mail.ru

Цель работы – изучение физико-химических свойств дарунавира этанолата для разработки схемы синтеза фармацевтической субстанции и создания отечественной инновационной лекарственной формы. Использованы методы: дифференциальная сканирующая калориметрия, потенциометрическое титрование, высокоэффективная жидкостная хроматография, капиллярный метод определения температуры плавления. Определены: температура плавления, растворимость в водных растворах и органических растворителях, коэффициент распределения, кажущийся коэффициент распределения и константа диссоциации. Установлено, что субстанция плохо растворима в водных растворах в диапазоне рН от 1 до 12, растворима в ряде органических растворителей. Коэффициент распределения в системе растворителей «октанол-1 / фосфатный буферный раствор рН 7,0» составил 292, кажущийся коэффициент распределения в системе растворителей «октанол / 0,1 Н раствор хлористоводородной кислоты» – 30,9. Константа диссоциации составила 2,02. Температура плавления – в диапазоне от 74 до 78 °С. Экспериментально показано, что субстанция дарунавира этанолата – липофильная, основное местом ее всасывания при пероральном приеме – кишечник. Для повышения эффективности субстанции перспективно применение технологий, направленных на повышение растворимости в водных средах.
Ключевые слова: 
дарунавир
растворимость
константа диссоциации
фармацевтическая разработка
Для цитирования: 
Золотов С.А., Демина Н.Б., Золотова А.С. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУБСТАНЦИИ ДАРУНАВИРА ЭТАНОЛАТА . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2019; (6): -https://doi.org/10.29296/25877313-2019-06-05

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. EMA/669488/2014 Corr. 1 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Assessment report Rezolsta International non-proprietary name: darunavir/ cobicistat Procedure No. EMEA/H/C/002819/0000 September 2014.
  2. ICH Q8(R2). PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT // Current Step 4 version.- August 2009.
  3. Dr. Fei Mao, Qingya Kong, Wei Ni, Xiang Xu, Dazheng Ling, Zhengyu Lu, Prof. Jian Li. Melting Point Distribution Analysis of Globally Approved and Discontinued Drugs: A Research for Improving the Chance of Success of Drug Design and Discovery // Chemistry Open. 2016 Aug; 5(4): 357–368.
  4. Reddy B.V., Jyothi G., Reddy B.S., Raman N.V., Reddy K.S., Rambabu C. Stability-indicating HPLC method for the determination of darunavir ethanolate // 2013 May-Jun; 51(5):471–476.
  5. Демина Н.Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017. № 2. С. 12–17.
  6. Chaves Ruela Corrеa J., D’Arcy D.M., dos Reis C.H., Nunes Salgado S.H.R. Darunavir: A Critical review of its properties, use and drug interactions // Pharmacology. 2012; 90:102–109.
  7. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 78 (ред. от 14.06.2018) «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». Приложение № 14 с. 10
  8. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии / Пер. с англ. В 2 томах. Т. 2. М.: Медицина, 1989. 432 с