РЕЦЕПТОРЫ ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ 1- И 2-ГО ТИПОВ ПРИ ЗНАЧИМЫХ УРОВНЯХ ИНТЕРЛЕЙКИНА-16 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С НОВООБРАЗОВАНИЯМИ КОСТЕЙ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2019-06-06
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2019

И.В. Бабкина д.м.н., профессор, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России (Москва) E-mail: docbabkina@rambler.ru Е.С. Герштейн д.б.н., профессор, вед. науч. сотрудник, Научный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России (Москва) А.В. Бондарев онколог, Московская городская онкологическая больница № 62 (Москва) Ю.Н. Соловьев д.м.н., профессор, академик РАН, Научный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России (Москва) И.В. Булычева д.м.н., врач-патологоанатом, Научный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России (Москва) И.С. Черномаз аспирант, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России (Москва) Ю.М. Щупак хирург-онколог, зав. хирургическим отделением, Московская городская онкологическая больница № 62 (Москва) М.Д. Алиев д.м.н., профессор, академик РАН, Научный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России (Москва) Н.Е. Кушлинский д.м.н., профессор, член-корр. РАН, Научный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России (Москва)

Проведено сравнительное изучение исходных уровней рецепторов VEGFR1 и VEGFR2 в сыворотке крови больных злокачественными, погранич-ными и доброкачественными новообразованиями костей со значимыми уровнями IL-16 и выявлена их роль в прогнозе сарком костей. Значимые уровни IL-16 выявлены в образцах сыворотки крови 93% обследованных больных новообразованиями костей. Различий в содержании IL-16 в сыворотке крови с учетом морфологического строения опухоли не выявлено. При типичной остеосаркоме и саркоме Юинга уровни VEGFR1 и VEGFR2 в сыворотке крови достоверно выше, чем при хондросаркоме (р=0,0003 и р=0,00009; р=0,032 и р=0,005 соответственно). Содержание VEGFR1 и VEGFR2 в сыворотке крови пациентов с новообразованиями костей было достоверно выше при исходном уровне IL-16 ≤33,0 пг/мл, чем у пациентов с высокими показателями IL-16 >33,0 пг/мл (р=0,027 и р=0,026 соответственно). Обнаружена достоверная прямая зависимость между уровнями VEGFR1 и VEGFR2 в сыворотке крови (r=0,34, р=0,002). Общая 5-летняя выживаемость во всей группе обследованных составила 56%. При сочетании показателей IL-16 ≤33 пг/мл и VEGFR2 33 пг/мл и низких показателях VEGFR2 33,0 пг/мл, VEGFR1

Ключевые слова: 
IL-16
VEGFR1
VEGFR2
саркомы костей
общая выживаемость

Список литературы: 
  1. Grignani G., Palmerini E., Dileo P., Asaftei S.D., D'Ambrosio L., Pignochino Y., Mercuri M., Picci P., Fagioli F., Casali P.G., Ferrari S., Aglietta M. A phase II trial of sorafenib in relapsed and unresectable high-grade osteosarcoma after failure of standard multimodal therapy: an Italian Sarcoma Group study // Ann. Oncol. 2012; 23(2):508-516.
  2. Raciborska A., Bilska K. Sorafenib in patients with progressed and refractory bone tumors // Med. Oncol. 2018; 35(10):126.
  3. Glade Bender J.L., Lee A., Reid J.M., Baruchel S., Roberts T., Voss S.D., Wu B., Ahern C.H., Ingle A.M., Harris P., Weigel B.J., Blaney S.M. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamics study of pazopanib in children with soft tissue sarcoma and other refractory solid tumors: a children’s oncology group Phase I consortium report // J. Clin. Oncol. 2013;31(24): 3034-3043.
  4. Mori Y., Kinoshita S., Kanamori T., Kataoka H., Joh T., Iida S., Takemoto M., Kondo M., Kuroda J., Komatsu H. The Successful Treatment of Metastatic Extraosseous Ewing Sarcoma with Pazopanib // Intern. Med. 2018; 57(18): 2753-2757.
  5. Fox E., Aplenc R., Bagatell R., Chuk M.K., Dombi E., Goodspeed W., Goodwin A., Kromplewski M., Jayaprakash N., Marotti M., Brown K.H., Wenrich B., Adamson P.C., Widemann B.C., Balis F.M. A phase I trial and pharmacokinetic study of cediranib, an orally bioavailable pan-vascular endothelial growth factor inhibitor, in children and adolescents with refractory solid tumors // J. Clin. Oncol. 2010; 28(35): 5174-5181.
  6. van Cruijsen H., Voest E.E., Punt C.J., Hoekman K., Witteveen P.O., Meijerink M.R., Puchalski T.A., Robertson J., Saunders O., Jürgensmeier J.M., van Herpen C.M., Giaccone G. Phase I evaluation of cediranib, a selective VEGFR signalling inhibitor, in combination with gefitinib in patients with advanced tumours // Eur. J. Cancer. 2010; 46(5):901-911.
  7. Dubois S.G., Shsterman S., Ingle A.M. Ahern C.H., Reid J.M., Wu B., Baruchel S., Glade-Bender J., Ivy P., Grier H.E., Adamson P.C., Blaney S.M. Phase I and pharmacokinetic study of sunitinib in pediatric patients with refractory solid tumors: a children’s oncology group study // Clin. Cancer. Res. 2011; 17:5113-5122.
  8. Versleijen-Jonkers Y.M., Vlenterie M., van de Luijtgaarden A.C., van der Graaf W.T. Anti-angiogenic therapy, a new player in the field of sarcoma treatment // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2014:91(2): 172-185.
  9. Sia D., Alsinet C., Newell P., Villanueva A. VEGF signaling in cancer treatment // Curr. Pharm. Des. 2014; 20(17):2834-2842.
  10. Yellapa A., Bitterman P., Sharma S., Guirguis A.S., Bahr J.M., Basu S., Abramowicz J.S., Barua A. Interleukin 16 expression changes in association with ovarian malignant transformation // Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(3):272.e1-10.
  11. Tang Y.J., Wang J.L., Xie K.G., Lan C.G. Association of interleukin 16 gene polymorphisms and plasma IL16 level with osteosarcoma risk // Sci. Rep. 2016; 6:34607.
  12. Бабкина И.В., Бондарев А.В., Щупак М.Ю., Кузнецов И.Н., Соловьев Ю.Н., Алиев М.Д., Кушлинский Н.Е. Перспективы исследования интерлейкина-16 и фактора роста эндотелия сосудов у больных опухолями костей // Саркомы костей, мягких тканей и кожи. 2015; 2:23-30. (Babkina I.V., Bondarev A.V., Shchupak M.Yu., Kuznecov I.N., Soloviev Yu.N., Aliev M.D., Kushlinskii N.Е. Perspektivy issledovaniya interlejkina-16 i faktora rosta endoteliya sosudov u bol'nyh opuholyami kostej // Sarkomy kostej, myagkih tkanej i kozhi. 2015; 2:23-30)