МИКРОКАПСУЛИРОВАНИЕ МИДАЗОЛАМА КАК СПОСОБ МОДИФИКАЦИИ ЕГО ФАРМАКОКИНЕТИКИ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2019-08-05
Номер журнала: 
8
Год издания: 
2019

М.А. Юдин д.м.н., доцент, нач. отдела, Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины (ГНИИИ ВМ МО РФ) (Санкт-Петербург) С.В. Чепур д.м.н., профессор, начальник ГНИИИ ВМ МО РФ (Санкт-Петербург) О.И. Алёшина мл. науч. сотрудник, ГНИИИ ВМ МО РФ (Санкт-Петербург) А.Ф. Быкова к.б.н., cт. науч. сотрудник, ГНИИИ ВМ МО РФ (Санкт-Петербург) E-mail: anna-kurpyakova@rambler.ru И.М. Иванов к.м.н., зам. начальника отдела, ГНИИИ ВМ МО РФ (Санкт-Петербург)

Цель работы: Выбор наиболее оптимального метода получения микрокапсулированной формы мидазолама, обеспечивающего улучшение кине-тики его высвобождения из микрочастиц. Материалы и методы: Для создания микрокапсулированной формы мидазолама применяли методы эмульгирования, двойного эмульгирования, нанопреципитации и распылительной сушки. Эффективность включения и распределение мидазола-ма между матрицей и поверхностью частиц оценивали с помощью метода ВЭЖХ. Результаты: Показано, что применение метода распылительной сушки обеспечивает максимум включения мидазолама в полимерные матрицы для образцов на основе альгината (более 44%) и полилактид-ко-гликолида (более 60%). Кинетика высвобождения мидазолама in vitro характеризуется пологой кривой для образцов на основе альгината натрия по сравнению с образцами на основе полилактид-ко-гликолида. Выводы: Наиболее оптимальные параметры включения и высвобождения мида-золама достигаются при использовании полимерных матриц на основе PLGA и альгината. Это позволяет рассматривать образцы на их основе в качестве перспективных средств для повышения противосудорожного эффекта при лечении токсического судорожного синдрома.

Ключевые слова: 
мидазолам
микрокапсулирование
фармакокинетика
пролонгированная форма

Список литературы: 
  1. Jellinger K.A. The human nervous system structure and function // European Journal of Neurology. 2009; 45 (7): 136–136.
  2. Rongen V. A., Vaughns J.D., Moorthy G.S. et al. Population pharmacokinetics of midazolam and its metabolites in overweight and obese adolescents // Br. J. Clin. Pharmacol. 2015; 80 (5): 1185–1196.
  3. Singh R., Lillard J.W. Nanoparticle-based targeted drug delivery // Experimental and Molecular Pathology. 2009; 86 (3): 215–223.
  4. Sharma D., Gabrani R., Sharma S.K. et al. Development of midazolam loaded poly(d,l-lactide-co-glycolic acid) nanoparticles for treatment of status epilepticus // Advanced Science Letters. 2014; 20 (7): 1526–1532.
  5. Daemi H., Barikani M. Synthesis and characterization of calcium alginate nanoparticles, sodium homopolyman-nuronate salt and its calcium nanoparticles // Scientia Iranica. 2012; 19 (6): 2023–2028.
  6. Venkata B.V., Maulick C. Emil J. Sonal M. Preparation and characterization of nanoparticles of carboxymethyl cellulose acetate butyrate containing acyclovir // Applied Nanoscience. 2016; 6 (2): 197–208.
  7. Sarfaraz M.D., Hiremath D, Chowdary K.P.R. Formulation and characterization of rifampicin microcapsules // Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2010; 72 (1): 101–105.
  8. Sagiri S.S., Pal K., Basak P. et al. Encapsulation of sorbitan ester-based organogels in alginate microparticles // AAPS PharmSciTech. 2014; 15 (15): 1197–1208.
  9. Attia M.I., Eldehna W.M., Afifi S.A. et al. New hydrazonoindolin-2-ones: synthesis, exploration of the possible antiproliferative mechanism of action and encapsulation into PLGA microspheres // PloS One. 2017; 12(7): 1–24.
  10. Do A.V., Geary S.M., Seol D. et al. Combining ultrasound and intratumoral administration of doxorubicin-loaded microspheres to enhancer tumor cell killing // Int. J. Pharm. 2018; 539 (1-2): 139–146.
  11. Jaswir I., Noviendri D., Taher M. et al. Optimization and formulation of fucoxanthin-loaded microsphere (F-LM) using response surface methodology (RSM) and analysis of its fucoxanthin release profile // Molecules. 2019; 24 (5): 947–963.

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.