Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ УДАЛЕНИЯ ВИРУСОВ ПРИ ОЧИСТКЕ ИММУНОГЛОБУЛИНА G МЕТОДОМ ХРОМАТОГРАФИИ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2019-09-05
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
9
Год издания: 
2019

Н.В. Зубкова д.фарм.н., зам. директора по технологиям, Центр разработок и внедрения, АО «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» (Москва) Е-mail: n.v.zubkova@microgen.ru М.М. Кузнецова технолог, цех диагностических препаратов, филиал АО «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» в г. Нижний Новгород «Нижегородское предприятие по производству бактерийных препаратов «ИмБио» (г. Нижний Новгород) Е-mail: m.m.kuznetsova@microgen.ru А.В. Иванов к.фарм.н., вед. науч. сотрудник, научный отдел, филиал АО «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» в г. Пермь «Пермское научно-производственное объединение «Биомед» (г. Пермь) Е-mail: Ivanoffal@yandex.ru Е.В. Филатова к.б.н., нач. научного отдела, филиал АО «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» в г. Нижний Новгород «Нижегородское предприятие по производству бактерийных препаратов «ИмБио» (г. Нижний Новгород) Е-mail: hbsantigen@yandex.ru Е.В. Орлова д.фарм.н., директор филиала АО «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» в г. Пермь «Пермское научно-производственное объединение «Биомед» (г. Пермь) Е-mail: e.v.orlova@microgen.ru А.М. Николаева д.б.н., гл. науч. сотрудник, научный отдел, филиал АО «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» в г. Пермь «Пермское научно-производственное объединение «Биомед» (г. Пермь) Е-mail: a.m.nikolaeva@microgen.ru С.М. Староверов д.х.н., генеральный директор, ЗАО «БиоХимМак СТ» (Москва) Е-mail: info@bcmst.ru В.С. Карасев к.б.н., ст. науч. сотрудник, ЗАО «БиоХимМак СТ» (Москва) E-mail: karasev@bcmst.ru

Введение. Разработан инновационный технологический процесс получения высокоочищенного препарата БиоГам® “Иммуноглобулин человека нормальный, раствор для инфузий,50 мг/мл, 100 мг/мл”, включающий в себя комбинацию методов спиртового фракционирования и хроматогра-фии на ионообменных и гидрофобном носителях и дополнительные стадии инактивации вирусов для достижения надежного уровня безопасно-сти. Цель. Оценить в модельных экспериментах эффективность снижения титра нуклеиновых кислот (НК) вирусов гепатита В (ВГВ), гепатита С (ВГС) и парвовируса В19 (B19V) в процессе хроматографического выделения и очистки иммуноглобулина G из растворов осадков А (фракции II+III по Кону). Материал и методы. Исследования выполнены в модельных экспериментах на трех сериях образцов осадка А, искусственно контаминиро-ванных вируссодержащим материалом с концентрацией НК вирусов ВГВ – (1,77±0,42)*104 МЕ/мл, ВГС – (1,42±0,14)*103 МЕ/мл, В19V – (1,82±0,14)*105 МЕ/мл и подвергнутых хроматографическому разделению в лабораторных условиях на уменьшенной копии технологического процесса. Фактор редукции вирусов определен по изменению вирусной нагрузки в исследуемых фракциях до и после процесса хроматографии. Результаты. Установлено, что процесс хроматографии при выделении иммуноглобулина G из осадка А обеспечивал достоверный и воспроиз-водимый уровень редукции НК вирусов, в том числе до не определяемого методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) уровня, обеспечивая фактор редукции для ВГВ – (3,61±0,11) lg, для В19V – (3,77±0,02) lg, для ВГС – (2,23+0,03) lg. Выводы. Стадия хроматографии, включенная в процесс производства препарата БиоГам®, вносит значимый вклад в обеспечение его вирусной безопасности, при этом эффективность удаления гемотрансмиссивных агентов подтверждена экспериментально.

Ключевые слова: 
иммуноглобулин G
хроматография
обратное масштабирование технологического процесса
вирусная редукция
препараты крови
Для цитирования: 
Зубкова Н.В., Кузнецова М.М., Иванов А.В., Филатова Е.В., Орлова Е.В., Николаева А.М., Староверов С.М., Карасев В.С. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ УДАЛЕНИЯ ВИРУСОВ ПРИ ОЧИСТКЕ ИММУНОГЛОБУЛИНА G МЕТОДОМ ХРОМАТОГРАФИИ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2019; (9): -https://doi.org/10.29296/25877313-2019-09-05

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. WHO Guidance document on viral inactivation and removal proce-dure intended to assure the viral safety of blood plasma products. WHO Technical Report, Series № 924, Annex 4 (2004). Available at: http//www.who.int/bloodproducts/publication/en/.
  2. Gröner A. Pathogen safety of plasma-derived products - Haemate P/Humate-P. Haemophilia. 2008; 14 (5):54-71. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2516.2008.01852.x.
  3. Velthove K.J., Over J., Abbink K., Janssen M.P. Viral safety of hu-man plasma-derived medicinal products: impact of regulation re-quirements. Transfus. Med. Rev. 2013; 27 (3): 179-183. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2013.05.002.
  4. Laursen I.A., Blou L., Sullivan J.S., Bang P., Balstrup F., Houen G. Development, manufacturing and characterization of a highly pu-rified, liquid immunoglobulin g preparation from human plasma. Transfus. Med. Hemother. 2014; 41(3): 205-212. DOI: https://doi.org/10.1159/000357982.
  5. Radomski K.U., Lattner G., Schmidt T., Römisch J. Patho-
  6. gen safety of a new intravenous immune globulin 10% liquid. Bio-Drugs. 2017; 31(2): 125-134. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s40259-017-0212-y.
  7. Патент 2467783 (РФ). Способ получения иммуноглобулинов из фракций, которые образуются при фракционировании чело-веческой плазмы крови [Электронный ресурс] / В.С. Карасев, О.П. Бочкова, С.М. Староверов, И.В. Красильников, А.М. Ни-колаева, В.П. Петровских, А.Б. Перевозчиков; заявл. 30.07.2010; опубл. 10.12.2012. Режим доступа: //http://www.findpatent.ru/patent/246/2467783.html
  8. Roberts P.L., Dunkerley C., Walker C. Virus reduction in an intra-venous immunoglobulin by solvent/detergent treat-
  9. ment, ion-exchange chromatography and terminal low pH incuba-tion. Biologicals. 2012; 40(5):345-352. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biologicals.2012.04.007
  10. Virus validation studies: the design contribution and inter-pretation of studies validating the inactivation and removal of viruses. CPMP/BWP/268/95 (1996). Available at: https://www.ema.europa.eu/virus-validation-studies-design-contribution-interpretation-studies-validating-inactivation-removal.
  11. Правила проведения исследований биологических лекарствен-ных средств Евразийского экономического союза. Утв. Реше-нием Высшего Евразийского экономического совета от 03.11.2016. Available at: http://docs.cntd.ru/document/456026116.
  12. Правила надлежащей производственной практики.
  13. Утв. приказом №916 Минпромторга России от 14.06.2013. Available at: http://www.consultant.ru/docu-ment/cons_doc_LAW_152004/.