Перейти
на сайт журнала "Врач" |
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
|
Перейти на сайт журнала "Фармация"
|
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
|
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
|
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
ВАК (Россия)
|
РИНЦ (Россия)
|
Эко-Вектор (Россия)
|
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ УДАЛЕНИЯ ВИРУСОВ ПРИ ОЧИСТКЕ ИММУНОГЛОБУЛИНА G МЕТОДОМ ХРОМАТОГРАФИИ
DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2019-09-05
Номер журнала:
9
Год издания:
2019
Введение. Разработан инновационный технологический процесс получения высокоочищенного препарата БиоГам® “Иммуноглобулин человека нормальный, раствор для инфузий,50 мг/мл, 100 мг/мл”, включающий в себя комбинацию методов спиртового фракционирования и хроматогра-фии на ионообменных и гидрофобном носителях и дополнительные стадии инактивации вирусов для достижения надежного уровня безопасно-сти. Цель. Оценить в модельных экспериментах эффективность снижения титра нуклеиновых кислот (НК) вирусов гепатита В (ВГВ), гепатита С (ВГС) и парвовируса В19 (B19V) в процессе хроматографического выделения и очистки иммуноглобулина G из растворов осадков А (фракции II+III по Кону). Материал и методы. Исследования выполнены в модельных экспериментах на трех сериях образцов осадка А, искусственно контаминиро-ванных вируссодержащим материалом с концентрацией НК вирусов ВГВ – (1,77±0,42)*104 МЕ/мл, ВГС – (1,42±0,14)*103 МЕ/мл, В19V – (1,82±0,14)*105 МЕ/мл и подвергнутых хроматографическому разделению в лабораторных условиях на уменьшенной копии технологического процесса. Фактор редукции вирусов определен по изменению вирусной нагрузки в исследуемых фракциях до и после процесса хроматографии. Результаты. Установлено, что процесс хроматографии при выделении иммуноглобулина G из осадка А обеспечивал достоверный и воспроиз-водимый уровень редукции НК вирусов, в том числе до не определяемого методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) уровня, обеспечивая фактор редукции для ВГВ – (3,61±0,11) lg, для В19V – (3,77±0,02) lg, для ВГС – (2,23+0,03) lg. Выводы. Стадия хроматографии, включенная в процесс производства препарата БиоГам®, вносит значимый вклад в обеспечение его вирусной безопасности, при этом эффективность удаления гемотрансмиссивных агентов подтверждена экспериментально.
Ключевые слова:
иммуноглобулин G
хроматография
обратное масштабирование технологического процесса
вирусная редукция
препараты крови
Для цитирования:
Зубкова Н.В., Кузнецова М.М., Иванов А.В., Филатова Е.В., Орлова Е.В., Николаева А.М., Староверов С.М., Карасев В.С. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ УДАЛЕНИЯ ВИРУСОВ ПРИ ОЧИСТКЕ ИММУНОГЛОБУЛИНА G МЕТОДОМ ХРОМАТОГРАФИИ
. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2019; (9): -https://doi.org/10.29296/25877313-2019-09-05
Список литературы:
- WHO Guidance document on viral inactivation and removal proce-dure intended to assure the viral safety of blood plasma products. WHO Technical Report, Series № 924, Annex 4 (2004). Available at: http//www.who.int/bloodproducts/publication/en/.
- Gröner A. Pathogen safety of plasma-derived products - Haemate P/Humate-P. Haemophilia. 2008; 14 (5):54-71. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2516.2008.01852.x.
- Velthove K.J., Over J., Abbink K., Janssen M.P. Viral safety of hu-man plasma-derived medicinal products: impact of regulation re-quirements. Transfus. Med. Rev. 2013; 27 (3): 179-183. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2013.05.002.
- Laursen I.A., Blou L., Sullivan J.S., Bang P., Balstrup F., Houen G. Development, manufacturing and characterization of a highly pu-rified, liquid immunoglobulin g preparation from human plasma. Transfus. Med. Hemother. 2014; 41(3): 205-212. DOI: https://doi.org/10.1159/000357982.
- Radomski K.U., Lattner G., Schmidt T., Römisch J. Patho-
- gen safety of a new intravenous immune globulin 10% liquid. Bio-Drugs. 2017; 31(2): 125-134. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s40259-017-0212-y.
- Патент 2467783 (РФ). Способ получения иммуноглобулинов из фракций, которые образуются при фракционировании чело-веческой плазмы крови [Электронный ресурс] / В.С. Карасев, О.П. Бочкова, С.М. Староверов, И.В. Красильников, А.М. Ни-колаева, В.П. Петровских, А.Б. Перевозчиков; заявл. 30.07.2010; опубл. 10.12.2012. Режим доступа: //http://www.findpatent.ru/patent/246/2467783.html
- Roberts P.L., Dunkerley C., Walker C. Virus reduction in an intra-venous immunoglobulin by solvent/detergent treat-
- ment, ion-exchange chromatography and terminal low pH incuba-tion. Biologicals. 2012; 40(5):345-352. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biologicals.2012.04.007
- Virus validation studies: the design contribution and inter-pretation of studies validating the inactivation and removal of viruses. CPMP/BWP/268/95 (1996). Available at: https://www.ema.europa.eu/virus-validation-studies-design-contribution-interpretation-studies-validating-inactivation-removal.
- Правила проведения исследований биологических лекарствен-ных средств Евразийского экономического союза. Утв. Реше-нием Высшего Евразийского экономического совета от 03.11.2016. Available at: http://docs.cntd.ru/document/456026116.
- Правила надлежащей производственной практики.
- Утв. приказом №916 Минпромторга России от 14.06.2013. Available at: http://www.consultant.ru/docu-ment/cons_doc_LAW_152004/.