КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ КОРРЕЛЯЦИИ «СТРУКТУРА - СВОЙСТВО» ПРОТИВОГРИППОЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-04-04
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2020

А.И. Одноворов аспирант, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, медицинский институт, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Москва) E-mail: mister.odn2010@yandex.ru Т.В. Плетенева д.х.н., профессор, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, медицинский институт, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Москва) М.А. Морозова к.х.н., доцент, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, медицинский институт, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Москва)

Актуальность. Возникновение резистентных к современным лекарственным препаратам штаммов вируса гриппа требует модификации суще-ствующих или создания новых противогриппозных препаратов. Существенную помощь при поиске новых молекул оказывают компьютерные технологии. Цель работы - выявить и проанализировать корреляции между структурными особенностями активного фармацевтического ингредиента (АФИ) противогриппозных препаратов и их биологической активностью. Материал и методы. Исследованы противогриппозные препараты: ингибиторы нейраминидазы, блокаторы М2-каналов, ингибитор гемагглю-тинина, кап-зависимый ингибитор эндонуклеазы. Для корреляционного анализа выбраны два топологических индекса - индекс Винера (W) и ин-декс Балабана (J). Топологических показателей рассчитаны с помощью программы «Chemic Descript». Графическое представление результатов выполнено с использованием программного пакета Origin (OriginLab Corporation, США). Результаты. Проанализированы зависимости «топологический индекс - свойство» для отдельных веществ и для групп противогриппозных препаратов. Выявлены зависимости между структурой (топологическими показателями) и биологическими свойствами АФИ - наблюдается линей-ная корреляция для препаратов разных химических групп. Результаты подтверждают возможность использования индекса Балабана для гомо-логичных соединений, что особенно четко продемонстрировано группой ингибиторов нейраминидазы. Выводы. Показана возможность использования топологических индексов Винера (W) и Балабана (J) для прогнозирования противовирусной ак-тивности новых перспективных противогриппозных лекарственных препаратов. Найденные взаимно однозначные соответствия «структу-расвойство» открывают перспективы широкого применения QSAR-метода в поиске новых противовирусных средств.

Ключевые слова: 
количественные корреляции «структура-свойство»
QSAR
вирус гриппа
противовирусные препараты

Список литературы: 
  1. Iuliano A.D., Roguski K.M., Chang H.H., et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018; 391(10127): 1285-300.
  2. Сулима Д.Л., Карев В.Е., Жданов К.В. Гипертоксический грипп. Журнал инфектологии. 2010; 2(1): 75-79.
  3. Bearman G.M., Shankaran S., Elam K. Treatment of severe cases of pandemic (H1N1) 2009 influenza: review of antivirals and adjuvant therapy. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2010; 5(2): 152-156.
  4. Fiore A.E., Fry A., Shay D., et al. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011; 60(1): 1-24.
  5. Hurt A.C., Holien J.K., Parker M.W., Barr I.G. Oseltamivir resistance and the H274Y neuraminidase mutation in seasonal, pandemic and highly pathogenic influenza viruses. Drugs. 2009; 69(18): 2523-2531.
  6. Percival A. Impact of chemical structure on quinolone potency, spectrum and side effects. J. Antimicrob. Chemother. 1991; 28 Suppl: 1-8.
  7. Karelson M. Molecular descriptors in QSAR/QSPR. John Wiley& Sons. New York. 2000: 160-190.
  8. Lucić B., Lukovits I., Nikolić S., Trinajstić N. Distance-related indexes in the quantitative structure-property relationship modeling. J. Chem. Inf. Comput. Sci. 2001; 41(3): 527-35.
  9. Шибнев В.А., Гараев Т.М., Финогенова М.П. и др. Новые производные адамантана, способные преодолеть резистентность вирусов гриппа А(H1N1) pdm2009 и А(H3N2) к «ремантадину». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153(2): 200-202.
  10. Щелканов М.Ю., Шибнев В.А., Финогенова М.П. и др. Противовирусная активность производных адамантана вотношении вируса гриппа А(H1N1) pdm09 на модели in vivo. Вопросы вирусологии. 2014; 59(2): 37-40.
  11. Попов П.И. Chemic Pen. Свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ № 2005612073. Роспатент. 2005.
  12. Попов П.И. Chemic Descript. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2003612305. Роспатент. 2003.
  13. Wiener H. Structural Determination of Paraffin Boiling Points. J. Am. Chem. Soc. 1947; 69: 17−20.
  14. Balaban A.T. Highly Discriminating Distance Based Topological Indices. Chem. Phys. Lett. 1982; 89: 399-404.
  15. Gini G. QSAR: What Else? Methods Mol. Biol. 2018; 1800: 79-105.
  16. Gini G. QSAR Methods. Methods Mol. Biol. 2016; 1425: 1-20.