ВЫБОР ЭФФЕКТИВНОГО СПОСОБА ПРОБОПОДГОТОВКИ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ МОНОМЕКАИНА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-04-06
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2020

Ю.Н. Карпенко к.фарм.н., доцент, кафедра токсикологической химии, Пермская государственная фармацевтическая академия; ООО «Парма Клиникал» E-mail: karpenko_pfa@mail.ru Н.Д. Саидов ассистент, кафедра фармации, Таджикский национальный университет (г. Душанбе, Республика Таджикистан) Е.А. Булгакова к.фарм.н., кафедра токсикологической химии, Пермская государственная фармацевтическая академия Т.Л. Малкова д.фарм.н, профессор, зав. кафедрой токсикологической химии, Пермская государственная фармацевтическая академия

Актуальность. Мономекаин – оригинальное биологически активное соединение с антиаритмическим действием, синтезированное в Пермской государственной фармацевтической академии. На стадии доклинических фармакокинетических исследований среди прочих важно изучить про-цессы распределения потенциального лекарственного средства в органах и тканях лабораторных животных. Цель работы - выбор оптимальных условий изолирования мономекаина из биологических объектов с использованием метода жидкость-жидкостной экстракции. Материал и методы. Исследования проведены на модельных смесях гомогенизированной печени лабораторных животных с добавлением 25, 50, 100 мкг мономекаина. При разработке методики изолирования вещества на стадии настаивания апробированы полярные растворители: вода и ацетонитрил, на стадии экстракции – органические растворители: хлороформ, метилтретбутиловый эфир. Количественное определение моно-мекаина в извлечениях выполнено методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на хроматографе «LC-20 Prominence» (Shimadzu) с диодноматричным детектором. Результаты. Установлено, что мономекаин наиболее эффективно извлекается при настаивании биологического объекта с ацетонитрилом с по-следующей экстракцией хлороформом. Степень извлечения мономекаина из ткани печени составила более 80%. Выводы. Разработанная методика обеспечивает высокую степень извлечения исследуемого вещества, отличается воспроизводимостью, про-стотой исполнения и может быть использована в доклинических фармакокинетических исследованиях.

Ключевые слова: 
антиаритмические средства
мономекаин
высокоэффективная жидкостная хроматография
жидкость-жидкостная экстрак-ция
фармакокинетические исследования

Список литературы: 
  1. Гашкова О.В., Панцуркин В.И., Рудакова И.П. и др. Синтез и антиаритмическая активность четвертичных производных и минеральных солей орто-толуидина диэтиламиноуксусной кислоты. Химико-фармацевтический журнал. 2008; 42(12):8–10.
  2. Миронов А.Н. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.
  3. Смирнова А.В., Фомин А.Н., Семёнов М.Б., Каджоян Л.В. Количественное определение лидокаина и бупивакаина в ткани печени методом капиллярного электрофореза. Успехи современного естествознания. 2017; 12:16-20.
  4. Zhang N. et al. Comparison of the concen-trations of lidocaine in different body flu-ids/tissues after subarachnoid space and intrave-nous administration of a lethal dose of lidocaine. Journal of forensic science and medicine. 2015; 1(1):48-53.
  5. Tanaka E. et al. Lidocaine concentration in oral tissue by the addition of epinephrine. Anesth Prog. 2016; 63:17–24.
  6. Саидов Н.Д., Булгакова Е.А., Малкова Т.Л. Изучение экстракции мономекаина из водных растворов. Инновационная наука: международный научный журнал. 2019; 7-8:124-125.
  7. Саидов Н.Д. Выбор условий определения мономекаина в биоматрице для целей фармакокинетических исследований. Вестник Пермской государственной фармацевтической академии: научно-практический журнал. 2018; 21:152-154.