РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ХИНОЗАЛИНОНА 2-БЕНЗОИЛАМИНО-N-[4-(4,6-ДИМЕТИЛПИРИМИДИН2-ИЛСУЛЬФАМОИЛ)-ФЕНИЛ]-БЕНЗАМИДА МЕТОДОМ НЕВОДНОГО ТИТРОВАНИЯ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-04-07
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2020

Б.В. Боровский к.фарм.н, доцент, кафедра неорганической, физической и коллоидной химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России Е-mail: b.v.borovskiy@pmedpharm.ru Н.О. Коваль аспирант, кафедра неорганической, физической и коллоидной химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России В.А. Компанцев д.фарм.н, профессор, кафедра неорганической, физической и коллоидной химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России И.П. Кодониди д.фарм.н, профессор, кафедра органической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

Исследования, направленные на разработку методик анализа, стандартизации и создание нормативного документа – фармакопейной статьи необходимы в доклинических испытаниях фармацевтических субстанций. При этом применяются различные методы количественного определе-ния субстанции (титриметрические, хроматографические, спектральные). Во многих методиках используются стандартные образцы, которые сложно получить при разработке методик новой биологически активной субстанции. Титриметрические методы фармацевтического анализа яв-ляются достаточно точными, доступными, простыми и не требующими сложного и дорогого оборудования и реактивов. Цель исследования - разработка и валидация методики количественного определения исследуемой субстанции – 2-бен¬зоиламино-N-[4-(4,6-диметилпиримидин-2-илсульфамоил)-фенил]-бензамида. Объект исследования. Изучены образцы субстанции 2-бензоиламино-N-[4-(4,6-диметилпиримидин-2-илсульфамоил)-фенил]-бензамида, синте-зированные на кафедре органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института. Результаты. Установлено, что наиболее протогенной средой для исследуемого вещества является система растворителей ледяная уксусная кислота – муравьиная кислота 10:10 мл. Определенное по методики с использованием индикатора кристаллического фиолетового среднее со-держание исследуемого вещества составило 97,12%, относительная погрешность – 2,21%. Потенциометрическое определение точки конца тит-рования показало, что среднее содержание исследуемого вещества - 98,67%, относительная погрешность – 1,57%. В ходе фармакологических исследованиях для данного соединения установлены анксиолитическая, актопротекторная и антидепрессивная активности. Выводы. Разработана методика количественного определения нового производного хинозалинонов, обладающего фармакологической активно-стью - 2-бензоиламино-N-[4-(4,6-диметилпиримидин-2-илсульфамоил)-фенил]-бензамида. Определение точки конца титрования, наряду с класси-ческим индикатором кристаллическим фиолетовым, предложено осуществлять с использованием потенциометрического метода. Проведена ва-лидационная оценка разработанной методики по показателям: линейность, сходимость и правильность.

Ключевые слова: 
неводное титрование
потенциометрия
кристаллический фиолетовый
ледяная уксусная кислота
хино-залиноны

Список литературы: 
  1. Разработана методика количественного определения нового производного хинозалинонов, обладающего фармакологической активностью - 2-бензоиламино-N-[4-(4,6-диметилпиримидин-2-илсульфамоил)-фенил]-бензамида.
  2. Определение точки конца титрования, наряду с классическим индикатором кристаллическим фиолетовым, предложено осуществлять с использованием потенциометрического метода.
  3. Проведена валидационная оценка разработанной методики по показателям: линейность, сходимость и правильность.
  4. ЛИТЕРАТУРА
  5. Александровский Ю.А. Этиологические факторы и механизмы формирования невротических расстройств. Психиатрия: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2011. С. 25-30.
  6. Полищук Ю.И., Летникова З.В. Многофакторные причины возникновения и развития непсихотических депрессивных и тревожных расстройств в позднем возрасте. Социальная и клиническая психиатрия. 2019; 29(2):86-92.
  7. Манвелян Э.А., Манвелян М.М., Оганесян Э.Т. и др. Новое N-арилсульфамидное производное о-бензоиламино-бензойной кислоты, обладающее анксиоли-тической, актопротекторной и антидепрессивной активно-стью. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018; 81(S):151-152.
  8. Манвелян Э.А., Манвелян М.М., Оганесян Э.Т. и др. Антигипоксантное действие гидрокси- и метокси-фенильных производных хиназолин-4(3H)-она. Экспери-ментальная и клиническая фармакология. 2019; 82(4):16-19.
  9. Манвелян Э.А., Кодониди И.П., Оганесян Э.Т. и др. влияние амидов о-бензоиламинобензойной кислоты, производных предшественников хиназолинона-4, на поведение самцов крыс в приподнятом крестообразном лабиринте. Медицинский вестник северного Кавказа. 2014; 9(4):378-379.
  10. Патент № 2643356 (РФ). Новое N-арилсульфамидное производное о-бензоиламинобензойной кислоты, обладающее анксиоли-тической, актропротекторной и антидепрессивной активно-стью. / Э.Т. Оганесян, И.П. Кодониди, Э.А. Манвелян, В.С. Сочнев, В.Ю. Сыса, М.М. Манвелян. 2018.
  11. Кодониди И.П. Молекулярное конструирование и целенаправленный синтез N-производных 1,3-диазинона-4: Автореф. дисс. … докт. фарм. наук: 14.04.02. Пятигорск. 2011. 32 с.
  12. Боровский Б.В., Коваль Н.О. Изучение показателей чистоты нового биологически активного соединения ПМФИ-195. Вестник науки и образования. 2019; 1(55):78-82.
  13. Беликов В.Г., Боровский Б.В. Определение 4-амино-3-(пиридил-3)-бутановой кислоты методом неводного тит-рования. Фармация. 2011; 3:8-10.
  14. Государственная фармакопея. Изд. XIV. ОФС. 1.1.0013.15 «Статистическая обработка результатов хими-ческого эксперимента». Изд. 14-е. М.: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрав России. 2018. Т. 1.289 с.
  15. Руководство ICN «Валидация аналитических мето-дик». Содержание и методология. Фармация. 2008; 4:3-10.
  16. Эпштейн Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2004; 38(4):40-56.