ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОГО ЛЕЙКОЦИТАРНОГО ПОЛИПЕПТИДА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-05-08
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
5
Год издания: 
2020

Т.А. Гришина аспирант, кафедра химии и биотехнологии, Пермский национальный исследовательский политехнический университет (г. Пермь) E-mail: tatyana_grishina_1990@mail.ru А.Г. Волков к.м.н, кафедра фармакологии, Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера (г. Пермь) Л.В. Волкова д.м.н., профессор, кафедра химии и биотехнологии, Пермский национальный исследовательский политехнический университет (г. Пермь)

Цель исследования − оценка безопасности низкомолекулярного лейкоцитарного белково-пептидного комплекса (ЛБПК) на этапе доклиниче-ского изучения. Материал и методы. Объектом исследования явился экспериментальный образец нового лейкоцитарного белково-пептидного комплекса (ЛБПК), полученного путем ультразвуковой обработки лейкоцитов человека in vitro. Оценку цитотоксичности ЛБПК проводили на клеточной ли-нии эпителиоподобных клеток почки эмбриона свиньи (SPEV) и с помощью МТТ-теста in vitro на опухолевых линиях клеток человека HCT 116 (колоректальная карцинома) и MS (меланома). В качестве оценки влияния на рост клеток лейкоцитарного белково-пептидного комплекса (ЛБПК) использовали индекс пролиферации. Эксперименты по изучению острой токсичности ЛБПК проводили на белых нелинейных мышах, которым вводили препарат внутрибрюшинно. Для оценки полученных результатов использовали метод определения средней летальной дозы по Прозо-ровскому. Результаты. Установлено, что добавление экспериментального образца лейкоцитарного белково-пептидного комплекса в ростовую среду для культивирования клеточной линии SPEV благоприятно влияло на рост клеток. Индекс пролиферации увеличивался от первого до четвертого пассажа в 1,09 раза, в то время как в контрольном образце только в 1,03 раза. Изучение цитотоксичности ЛБПК показало, что образец не про-являл цитотоксического действия в отношении опухолевых клеток НСТ 116 и MS, так как рассчитанные для них концентрации IC50 во всех слу-чаях значительно уступали препарату сравнения доксорубицину. Результаты оценки острой токсичности на экспериментальных животных по-казали, что испытуемый образец при внутрибрюшном введении является малотоксичным по классификации ГОСТ 12.1.007.-76 (ЛД50 3500,0 мг/кг). Выводы. Изученный белково-пептидный комплекс не проявляет токсического действия на исследуемые линии клеток, а также на лаборатор-ных животных (мышей).

Ключевые слова: 
цитотоксичность
клеточные линии
лейкоцитарный белково-пептидный комплекс
острая токсичность
мыши
Для цитирования: 
Гришина Т.А., Волков А.Г., Волкова Л.В. ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОГО ЛЕЙКОЦИТАРНОГО ПОЛИПЕПТИДА . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2020; (5): -https://doi.org/10.29296/25877313-2020-05-08

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Енгалычева Г.Н., Сюбаев Р.Д., Васильев А.Н., Снегире-
  2. ва А.А., Верстакова О.Л. Оценка фармакологической безопасности лекарственных средств в доклинических исследованиях. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013; 1: 10–13.
  3. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средства. М.: Гриф и К, 2012. С. 347–69.
  4. Еропкин М.Ю., Еропкин Е.М. Ферментативные методы оценки цитотоксичности на модели клеток человека в культуре: динамика лактатдегидратазы и глутатиондегидратазы под действием различных концентраций ДДС-Na. Токсикологический вестник. 1997; 5: 26–32.
  5. Morita M., Naito Y., Yoshikawa T., Niki E. Plasma lipid oxidation induced by peroxynitrite, hypochlorite, lipoxygenase and peroxyl radicals and its inhibition by antioxidants as assessed by diphenyl-1-pyrenylphosphine. Redox Biology. 2016; 8: 127–135.
  6. Романова М.А., Додонова А.Ш. Изучение цитотоксичности биологически активных соединений в культуре клеток. Молодой ученый. 2016; 18: 110–114.
  7. Волкова Л.В., Гришина Т.А., Волков А.Г. Фракционный состав лейкоцитарного лизата и его биологические свойства. Современные проблемы науки и образования. 2019; 1. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=28527.
  8. Bernas T., Dobrucki J. Mitochondrial and nonmitochondrial reduction of MTT: interaction of MTT with TMRE, JC-1, and NAO mitochondrial fluorescent probes. Cytometry. 2002; 47(4): 236–242.
  9. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных. Качественная клиническая практика. 2002; 1: 58–61.
  10. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.Н., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки. Фармакология и токсикология. 1978; 4: 497–502.
  11. Фрешни Р.Я. Культура животных клеток. М.: Лаборатория знаний, 2018. С. 145–157.