ИССЛЕДОВАНИЕ ИНКАПСУЛИРОВАННОГО В ЛИПОСОМЫ ИНГИБИТОРА ГЛИКОЛИЗА МОНОЙОДАЦЕТАТА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО АГЕНТА НА МОДЕЛИ КАРЦИНОМЫ ЛЕГКИХ ЛЬЮИС

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-06-08
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2020

Е.Е. Буйко аспирант, Исследовательская школа химических и биомедицинских технологий, Томский политехнический университет (г. Томск) Е-mail: buykoevgen@yandex.ru Д.А. Коршунов к.м.н, науч. сотрудник, лаборатория биохимии опухолей, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (г. Томск) Е-mail: ieved@ya.ru И.В. Кондакова д.м.н., зав. лабораторией биохимии опухолей, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (г. Томск) Е-mail:kondakova@oncology.tomsk.ru

Актуальность. Достижения в понимании молекулярных механизмов, связанных с эффектом Варбурга, стали основой для создания новых спе-цифических антигликолитических агентов. Несмотря на их успешные доклинические испытания, многие новые противоопухолевые средства на основе ингибиторов гликолиза потерпели неудачу в клинических исследованиях, продемонстрировав системную токсичность. Эффективным подходом снижения системной интоксикации является адресная доставка лекарств с помощью липосом. Однако существуют технические слож-ности получения липосом для низкомолекулярных соединений, к которым относятся ингибиторы гликолиза, а также эффективности доставки к опухоли в силу особенностей биораспределения и фармакокинетики липосом. Цель работы. Оценить противоопухолевый и антиметастатический эффекты у ингибитора гликолиза монойодацетата, погруженного в липосо-мы. Материал и методы. Оценку терапевтического действия антиметаболита выполняли на мышах линии C57BL/6j, используя модель карциномы легких Льюис. В качестве референтного препарата применяли метотрексат. Липосомы получали методом экструзии. Готовые липосомы очищали от не включенного компонента методом диализа. Липосомы вводили через хвостовую вену. Результаты. Торможение роста первичной опухоли в случае применения монойодацетата в самостоятельной форме было сопоставимо с дей-ствием метотрексата, достигая в среднем 15%. При лечении липосомальными формами монойодацетата индекс торможения роста повышался до 25%. Торможение роста метастазов в легких мышей при применении и монойодацетата, и метотрексата оказалось сильнее действия препаратов на первичный очаг. Средний показатель в этих леченых группах составил 65%. Липосомальная форма монойодацетата, в отличие от аналогич-ной формы метотрексата, достоверно не тормозила рост метастазов. Выводы. Липосомальные формы монойодацетата сильнее тормозят рост первичного очага в сравнении с их действием в самостоятельной фор-ме, но при этом в результате изменения биораспределения уменьшается антиметастатический эффект.

Ключевые слова: 
монойодоацетат
метотрексат
липосомальные лекарственные формы
противоопухолевый эффект

Список литературы: 
  1. Afroze Alam, Farooq U., Ruchi Singh, Dubey V.P., Shailendra Kumar et al. Chemotherapy Treatment and Strategy Schemes: A Review. Open Acc. J. of Toxicol. 2018; 2: 555-600.
  2. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011; 144: 646–674.
  3. Коршунов Д.А., Шашова Е.Е., Кондакова И.В. Современные представления о метаболическом перепрограммировании в злокачественных новообразованиях. Биохимия. 2019; 84: 1385–1400.
  4. Коршунов Д.А., Петрова З.В., Кондакова И.В. Противоопухолевые мишени в гликолитическом метаболизме злокачественных новообразований. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. 2014; 25: 35–42.
  5. Amoedo N.D., Obre E., Rossignol R. Drug discovery strategies in the field of tumorenergy metabolism: Limitation sbymetabolic flexibility and metabolic resistance to chemotherapy. Biochim. Biophys. Acta. 2017; 1858: 674–685.
  6. Li Z., Tan S., Li S., Shen Q., Wang K. Cancer drug delivery in the nano era: An overview and perspectives (Review). Oncol. Rep. 2017; 38: 611–624.
  7. Akbarzadeh A., Rezaei-Sadabady R., Davaran S., Joo S.W., Zarghami N., Hanifehpour Y., Samiei M., Kouhi M., Nejati-Koshki K. Liposome: classification, preparation, and applications. Nanoscale Res. Lett. 2013; 8: 102.
  8. Abe H. Regulation of Cardiac Function: Molecular, Cellular and Pathophysiological Aspects. Tokyo: Japan scientific societi espress. 1984. 330 p.
  9. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2013. 944 с.
  10. Коршунов Д.А., Климов И.А., Иванов В.В., Кондакова И.В. Исследование ингибиторов гликолиза монойодацетата и 2-дезокиглюкозы в качестве противоопухолевых агентов в эксперименте на модели карциномы легких Льюис. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2018; 165: 644–647.