ВЛИЯНИЕ ПАРАМЕТРОВ НАНОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ДОКСОРУБИЦИНА НА ОСНОВЕ PLGA НА РАСПРЕДЕЛЕНИЕ МЕЖДУ ПЛАЗМОЙ И ЭРИТРОЦИТАМИ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-08-02
Номер журнала: 
8
Год издания: 
2020

Т.С. Ковшова аспирант, кафедра фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела, факультет фундаментальной медицины, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; науч. сотрудник, Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева (Москва) E-mail: kovshova.tatyana.nanofarm@gmail.com Н.С. Осипова науч. сотрудник, Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева (Москва) А.В. Белов к.х.н., науч. сотрудник, Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева (Москва) О.О. Максименко к.х.н., науч. сотрудник, Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева (Москва) В.Ю. Балабаньян д.фарм.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория генных и клеточных технологий, факультет фундаментальной медицины, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (Москва) С.Э. Гельперина д.х.н., профессор кафедры химии и технологии биомедицинских препаратов, Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева (Москва)

Актуальность. Одной из особенностей фармакокинетики наносомальных форм лекарственных веществ (ЛВ) является различное распределе-ние свободного и связанного с носителем ЛВ (наночастицы, липосомы) между плазмой и форменными элементами крови. Цель работы. Оценка связывания in vitro с эритроцитами крови человека нагруженных доксорубицином наночастиц (НЧ) на основе сополиме-ра молочной и гликолевой кислот (PLGA), модифицированных полоксамером 188 (Dox-PLGA), в концентрации 10–100 мкг/мл; изучение влияния физико-химических параметров НЧ на степень связывания с эритроцитами. Материал и методы. Dox-PLGA НЧ получены методом «двойных эмульсий». В качестве внешней водной фазы использовали 1%-ный раствор поливинилового спирта в фосфатном буфере при рН 7,4 (Dox-PLGA/7,4) и 6,4 (Dox-PLGA/6,4). Для получения отмытых НЧ Dox-PLGA/7,4(G-25) и Dox-PLGA/6,4(G-25) не связанный с НЧ доксорубицин отделяли с помощью гель-фильтрации. Кинетику высвобождения доксорубицина из НЧ in vitro определяли в 1%-ном растворе полоксамера 188. Для оценки связывания данных лекарственных форм с эритроцитами крови рассчитывали коэффициенты распределения KRBC/Plasma (эритроциты – плазма) и KBlood/Plasma (цельная кровь – плазма) после инкубации в цельной крови в те-чение 5, 15 и 30 мин. Содержание доксорубицина в плазме оценивали методом ВЭЖХ. Результаты. Наночастицы Dox-PLGA/6,4 (средний размер 142±2 нм) по сравнению с Dox-PLGA/7,4 (средний размер 114±1 нм) отличались более низкой степенью включения (79,7±1,1% vs 91,0±0,7% соответственно) и более высокой скоростью высвобождения доксорубицина in vitro. Рассчитанное на основании значений KBlood/Plasma общее количество доксорубицина, связанного с эритроцитами после 5 мин инкубации, соста-вило ~33% для данных наносомальных форм и свободного доксорубицина (контроль) во всем диапазоне концентраций. Равновесная степень связывания (через 15 мин инкубации) составила 58–63% для свободного доксорубицина, 57–58% для Dox-PLGA/6,4 и 46-49% PLGA/7,4. Наноча-стицы Dox-PLGA/6,4(G-25) обладали самой низкой равновесной степенью связывания с эритроцитами крови (~ 34%). Выводы. В эксперименте in vitro включенный в наночастицы Dox-PLGA доксорубицин в концентрации 10–100 мкг/мл связывается с эритроцита-ми крови человека в меньшей степени, чем свободный доксорубицин, причем чем выше степень включения и нагрузка доксорубицина в НЧ, тем меньше значение коэффициентов распределения доксорубицина между эритроцитами и плазмой крови (KBlood/Plasma и KRBC/Plasma).

Ключевые слова: 
наночастицы
PLGA
доксорубицин
степень включения
связывание с эритроцитами

Список литературы: 
  1. Key words: nanoparticles, PLGA, doxorubicin, encapsulation efficiency, binding to red blood cells.