ФАЗОВЫЕ ДИАГРАММЫ БИНАРНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ СИСТЕМЫ «ДИКЛОФЕНАК МЕКСИДОЛ»: ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ДВОЙНОЙ ЭВТЕКТИКИ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-02-06
Номер журнала: 
2
Год издания: 
2021

М.Л. Ткаченко к.х.н., доцент, фармацевтический факультет, Самарский государственный медицинский университет (г. Самара) E-mail: tka-mikhail@yandex.ru М.А. Лосева к.х.н. доцент, кафедра аналитической и физической химии, Самарский государственный технический университет (г. Самара) Л.Е. Жнякина к. фарм. н., провизор-аналитик, ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области» (г. Самара) E-mail: si5w1245@yandex.ru А.В. Лямин к.м.н., доцент, кафедра общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии, Самарский государственный медицинский университет (г. Самара) E-mail: avlyamin@rambler.ru

Эвтектики часто считают фармацевтическими несовместимостями из-за возможных осложнений в технологии лекарственных форм, тем не менее сами эвтектики могут представлять интерес как перспективная формообразующая основа для разработки новых лекарств с прогнозируемыми биофармацевтическими характеристиками. С целью установления свойств бинарной лекарственной системы «диклофенак – мексидол» исследованы фазовые равновесия в твердой дис-персной системе «диклофенак – мексидол», а также проведены доклинические испытания противовоспалительной активности эвтектического состава рассматриваемой системы. Исследование бинарной системы «диклофенак – мексидол» проводили на дифференциальном сканирующем калориметре ДСК-500, обеспеченном пакетом прикладных программ для автоматической обработки результатов эксперимента. В настоящей работе под названием «диклофенак» ис-пользована соответствующая кислота, а именно 2-[(2,6-дихлорфениламино) фенил] уксусная кислота (CAS—15307–86–5), полученная осаждени-ем из раствора натрия диклофенак (ФС 42-0260-07) минеральной кислотой и затем очищенная многократной перекристаллизацией из этанола до получения одинаковой температуры плавления (ДСК) вещества в двух последних фракциях (Тпл 158,3±0,2 С). Также использован мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат), код CAS 127464-43-1 (Обнинская химико-фармацевтическая компания), который оказывает антиги-поксическое, мембранопротекторное, ноотропное, противосудорожное и анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу (Тпл 112 °С). Доклинические испытания противовоспалительной активности эвтектической смеси диклофенака с мексидолом осуществ-ляли в сравнении с чистым диклофенаком на 30 интактных лабораторных беспородных крысах обоего пола средней массой 200–250 г. Получена и испытана новая лекарственная модель противовоспалительного и болеутоляющего препарата на основе эвтектической системы «диклофенак – мексидол». Приведены данные фазовых равновесий системы «диклофенак - мексидол». Установлено, что эвтектика реализуется при соотношении 30:70 мол. % (33,2:66,8 масс. %) с температурой плавления 92 С. Противовоспали-тельная активность эвтектики оказалась более чем в 6 раз выше активности диклофенака.

Ключевые слова: 
дифференциальная сканирующая калориметрия
диклофенак
мексидол
эвтектика
диаграмма фазовых равновесий
кар-рагенин
противовоспалительная активность

Список литературы: 
  1. Zalac S., Zahirul M., Khan I., Tudja M., Mestrović E., Romih M. Paracetamol-Propyphenazone Interaction and Formulation Difficul-ties Associated with Eutectic Formation in Com-bination Solid Dosage Form. Chem. Pharm. Bull. 1999; 47: 302–307.
  2. Chiarella R.A., Davey R.J., Peterson M.L. Cryst. Making Co-Crystals - The Utility of Ternary Phase Diagrams. Growth Des. 2007: 1223–1226.
  3. Ткаченко М. Дисперсии лекарственных веществ эвтекти-ческого типа как основа для конструирования эффективных лекарств. LAP LAMBERT Academic Publishing. 2019. 170 с.
  4. Bonain A. Note au sujet de l’anesthesique local employé en otorhi-nolaryngologie sous la domination liquide de Bonain. Ann Malad Oreille Larynx 1907; 33: 216–217.
  5. Fiala S., Jonesa S.A., Brown M.B. A fundamental investigation into the effects of eutectic formation on transmembrane transport. Inter-national Journal of Pharmaceutics. 2010; 393: 68–73.
  6. Matsuoka M., Ozawa R. Determination of solid–liquid phase equi-libria of binary organic systems by differential scanning calorime-try. J. Cryst. Growth.1989; 96: 596–604.
  7. Мощенский Ю.В. Приборы и техника эксперимента. 2003; 6: 143–144.
  8. Об утверждении Правил лабораторной практики: Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23 августа 2010 г. №708н: зарегистр. в Минюсте РФ 13 октября 2010 г. №18713. Рос. газ. 2010. 22 октября.
  9. Европейская конвенция «О защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях». 1986-http://convensions.coe.int/Treaty/rus/Treaties/Html/123. htm.
  10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Изд. 2-е, перераб. и доп. Под ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина,. 2005.
  11. Аносов В.Я., Озерова М.И., Фиалков Ю.Я. Основы физико-химического анализа. М.: Наука. 1976: 86–99.