ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТАТОЧНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ В СУБСТАНЦИИ 2-БЕНЗОИЛАМИНО-N-[4-(4,6-ДИМЕТИЛ¬ПИРИМИДИН-2-ИЛСУЛЬФАМОИЛ)-ФЕНИЛ]-БЕНЗАМИДА МЕТОДОМ ГЖХ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-04-03
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2021

Б.В. Боровский к.фарм.н, доцент, кафедра неорганической, физической и коллоидной химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России (г. Пятигорск, Россия) Е-mail: b.v.borovskiy@pmedpharm.ru Н.О. Коваль аспирант, кафедра неорганической, физической и коллоидной химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт –филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России (г. Пятигорск, Россия) В.А. Компанцев д.фарм.н, профессор, кафедра неорганической, физической и коллоидной химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России (г. Пятигорск, Россия) И.П. Кодониди д.фарм.н, профессор, кафедра органической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт –филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России (г. Пятигорск, Россия) М.В. Ларский к.фарм.н, доцент, кафедра фармацевтической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России (г. Пятигорск, Россия) Е-mail: m.v.larsky@pmedpharm.ru А.Г. Рассказов преподаватель, кафедра токсикологической и аналитической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России (г. Пятигорск, Россия)

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России (г. Пятигорск, Россия) Актуальность. В связи с активным ростом фармацевтической промышленности в Российской Федерации одной из важных задач является кон-троль качества и стандартизация выпускаемой фармацевтической продукции. В процессе синтеза фармацевтических субстанций, как в лабора-торных условиях, так и на крупных фармацевтических предприятиях, используются различные органические растворители. В соответствии с требованиями нормативной документации (НД) определение содержания органических растворителей является обязательным требованиям в контроле качества лекарственных препаратов. Таким образом, разработка методик определения остаточных органических растворителей явля-ется актуальной для современной фармацевтической науки. Цель исследования. Разработка методики количественного определения остаточных органических растворителей в фармацевтической суб-станции 2-бензоиламино-N-[4-(4,6-диметилпиримидин-2-илсульфамоил)-фенил]-бензамида. Материал и методы. Исследование выполнено с использованием газожидкостного хроматографа «Кристалл 2000М» на 5 лабораторных сери-ях субстанции 2-бензоиламино-N-[4-(4,6-диметилпиримидин-2-илсульфамоил)-фенил]-бензамида. Для анализа уксусной кислоты применяли наса-дочную стеклянную колонкаHP-FFAP (длина 1м, диаметр 2,0 мм). Неподвижная жидкая фаза – FFAP в количестве 15% от твердого носителя, раз-мер частиц 0,255–0,350 мм, время удерживания уксусной кислоты 4,54 мин. Для анализа остаточного содержания диметилформамида (ДМФА) ис-пользовали хроматографическую колонку М (тип 11) «Хроматэк» из нержавеющей стали длиной 2 м и внутренним диаметром 3 мм. В качестве не-подвижной жидкой фазы использовали FFAP (в количестве 10% от твердого носителя, размер частиц 0,255 – 0,350 мм, время удерживания пика ДМФА 5,55 мин, в обоих случаях использовали статический (уксусная кислота) и динамический (ДМФА) парофазный анализ. Результаты. Установлено, что среднее содержание остаточных органических растворителей в пересчете на 1 г субстанции 2-бензоиламино-N-[4-(4,6-диметилпиримидин-2-илсульфамоил)-фенил]-бензамида составляет 34,59±1,02 мг для кислоты уксусной и 38,99±1,70 мг для диметилфор-мамида. Подтверждено соответствие предлагаемой методики таким валидационным показателям, как линейность, прецизионность и правиль-ность. Выводы. Предлагаемая методика позволяет проводить определение остаточных органических растворителей в 2-бензоилами¬но-N-[4-(4,6-диметилпиримидин-2-илсульфамоил)-фенил]-бензамиде и может быть включена в проект НД на его фармацевтическую субстанцию.

Ключевые слова: 
газожидкостная хроматография
остаточные органические растворители
уксусная кислота
диметил¬формамид
хинозалино-ны

Список литературы: 
  1. Александровский Ю.А., Этиологические факторы и механизмы формирования невротических расстройств. Психиатрия: наци-ональное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. С. 25-30.
  2. Полищук Ю.И., Летникова З.В.Многофакторные причины возникновения и развития непсихотических депрессивных и тревожных расстройств в позднем возрасте. Социальная и кли-ническая психиатрия.2019; 29(2): 86-92.
  3. Патент РФ № 2643356. Новое N-арилсульфамидное производ-ное о-бензоиламинобензойной кислоты, обладающее анксиоли-тической, актропротекторной и антидепрессивной активностью. Э.Т. Оганесян, И.П. Кодониди, Э.А. Манвелян, В.С. Сочнев, В.Ю. Сыса, М.М. Манвелян. 2018.
  4. Yang G., Jahan M.S., Ahsan L., Zhang L.Q., Ni Y.H. Rapid determination of formic and acetic acids in biomass hydrolysate by headspace gas chromatography. Bioresour Technol. 2013; 138: 258.
  5. Zhao G.H., Nyman M., Jönsson J.Å. Rapid determination of short-chain fatty acids in colonic contents and faeces of humans and rats by acidified water-extraction and direct-injection gas chromatography. Biomed. Chromatography. 2006; 20(8): 674-682.
  6. Torii T., Kanemitsu K., Wada T., Itoh S., Kinugawa K., Hagiwara A. Measurement of short-chain fatty acids in human faeces using high-performance liquid chromatography: specimen stability. Ann. Clin. Biochem. 2010; 47(5): 447-452.
  7. Ferreir F.N., Carneiro M.C., Vaitsman D.S., Pontes F.V.M., Mon-teiro M.I.C., Da Silva L.I.D., Neto A.A. Matrix-elimination with steam distillation for determination of short-chain fatty acids in hypersaline waters from pre-salt layer by ion-exclusion chromatog-raphy. J. Chromatography A. 2012; 1223: 79-83.
  8. Hey T., Sandström D., Ibrahim V., Jönsson K. Evaluating 5 and 8 pH-point titrations for measuring VFA in full-scale primary sludge hydrolysate. Water SA 2013; 39(1): 17-22.
  9. Dandan Z., Qingxi H., Wei L., Xiaoli R. Rapid determination of formic and acetic acids in biomass hydrolysate by headspace gas chromatography. Journal of Industrial and Engineering Chemistry. 2017; 47: 281-287.
  10. Blau K., Halket J. (Eds.) Handbook of Derivatisation for Chroma-tography, 2nd ed. Heyden, London. 1993.
  11. Wells R.J. Recent advances in non-silylation derivatization tech-niques for gas chromatography. J. Chromatography A. 1999; 843(1-2): 1-18.
  12. Husek P. Chloroformates in gas chromatography as general purpose derivatizing agents. J. Chromatography B. 1998; 717(1-2): 57-91.
  13. Wittmann Gy., Van Langenhove H., Dewulf J. Determination of acetic acid in aqueous samples, by water-phase derivatisation, solid-phase microextraction and gas chromatography. Journal of Chromatography A. 2000; 874(2): 225-234.
  14. Keerthi K., Valli Kumari R.V., Tulja Rani G. Head space gas chromatography analysis of residual solvents in temozolomide by using Zb-624 Column. International Journal of Research Studies in Biosciences (IJRSB). 2015; 3(6): 92-100.
  15. Вигдергауз М.С. Расчеты в газовой хроматографии. М.: Хи-мия, 1978. 248 с.
  16. Витенберг А.Г., Конопелько Л.А. Парофазный газохромато-графический анализ: метрологические приложения. Журнал аналитической химии. 2011; 66(5): 452-472.
  17. Руководство ICN «Валидация аналитических методик». Со-держание и методология. Фармация. 2008; 4: 3-10.