МОДЕЛИРОВАНИЕ ЭТАНОЛ-ИНДУЦИРОВАННЫХ НАРУШЕНИЙ РАБОЧЕЙ ПАМЯТИ У КРЫС WISTAR: ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-04-06
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2021

В.Г. Коньков аспирант, мл. науч. сотрудник, лаборатория нейрохимической фармакологии, Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва, Россия) E-mail: asbest321@gmail.com К.А. Касабов мл. науч. сотрудник, лаборатория нейрохимической фармакологии, Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва, Россия) П.Л. Наплёкова к.м.н., науч. сотрудник, лаборатория нейрохимической фармакологии, Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва, Россия) В.Б. Наркевич к.м.н., ст. науч. сотрудник, лаборатория нейрохимической фармакологии, Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва, Россия) В.С. Кудрин к.м.н., зав. лабораторией нейрохимической фармакологии, Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва, Россия) Л.Г. Колик д.б.н., профессор, зав. лабораторией фармакологической регуляции состояний зависимости, Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва, Россия)

Актуальность. Алкогольная абстиненция  важный фактор, провоцирующим когнитивные нарушения. Известно, что отмена этанола приводит к выраженному дефициту памяти и обучения у крыс в различных тестах. Учитывая необходимость создания новых средств фармакологической коррекции алкогольной зависимости, целью работы являлась разработка и валидация экспериментальной модели этанол-индуцированных нарушений, связанных с функцией непространственной гиппокамп-зависимой рабочей памяти. Материал и методы. Эксперименты выполнены на половозрелых крысах-самцах Wistar массой 275300 г (n=16) Крыс Wistar случайным обра-зом разделили на контрольную (n=8) и опытную (n=8) группы. Животным из опытной группы вводили этанол с интервалом в 2 ч в дозе 3 г/кг в сутки, интрагастрально, в течение 7 суток, животные из контрольной группы получали дистиллированную воду в том же режиме из расчета 0,1 мл/100 г массы тела. Через 24 ч после последнего введения раствора этанола проводили оценку поведения животных в тесте «распознавание нового объекта». После завершения поведенческих исследований животных декапитировали, извлекали структуры мозга (передняя поясная кора, островковая кора, прилежащее ядро и гиппокамп) на льду и замораживали в жидком азоте. Определение нейромедиаторных моноаминов и аминокислот проводили методом ВЭЖХ. Результаты. Выявлено уменьшение оборота дофамина в гиппокампе и передней поясной коре, снижение активности серотонинергической си-стемы в островковой коре. Вывод. Этанол в дозе 3 г/кг при субхроническом введении per os нарушает рабочую непространственную память крыс Wistar.

Ключевые слова: 
этанол
оперативная память
нейромедиаторные моноамины и аминокислоты
ВЭЖХ
крысы Wistar

Список литературы: 
  1. Baddeley A. Working memory. Curr. Biol. 2010; 20(4): 136-140.
  2. Chandler D.J., Waterhouse B.D., Gao W.J. New perspectives on catecholaminergic regulation of executive circuits: evidence for in-dependent modulation of prefrontal functions by midbrain dopa-minergic and noradrenergic neurons. Front. Neural. Circuits. 2014; 8: 53.
  3. Jacob A., Wang P. Alcohol Intoxication and Cognition: Implica-tions on Mechanisms and Therapeutic Strategies. Front. Neurosci-ence. 2020; 14(102): 1-10.
  4. Farr S.A., Scherrer J.F., Banks W.A., Flood J.F., Morley J.E. Chronic ethanol consumption impairs learning and memory after cessation of ethanol. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2005; 29(6): 971–982.
  5. Geiss J., Sagae S., Paz E., Freitas M., Souto N., Urian A., Oliveira M., Petri Guerraa G. Oral administration of lutein attenuates etha-nol-induced memory deficit in rats by restoration of acetylcholines-terase activity. Physiology & Behavior. 2019; 204: 121-128.
  6. Колик Л.Г., Надорова А.В., Антипова Т.А., Круглов С.В., Куд-рин В.С., Дурнев А.Д. Пептидный аналог тафтсина селанк за-щищает от этанолиндуцированного нарушения
  7. памяти, регулируя содержание BDNF в гиппокампе и пре-фронтальной коре у крыс. Бюллетень экспериментальной био-логии и медицины. 2019; 167(5): 581-585 (Kolik L.G., Nadorova A.V., Antipova T.A., Kruglov S.V., Kudrin V.S., Durnev A.D. Peptidnyj analog taftsina selank zashhishhaet ot jetanolinducirovannogo narushenija pamjati, reguliruja soderzhanie BDNF v gippokampe i prefrontal'noj kore u krys. Bjulleten' jeksperimental'noj biologii i mediciny. 2019; 167(5): 581-585).
  8. Литвинова С.А., Клодт П.М., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Во-ронина Т.А. Изучение поведения и содержание нейротрансмит-теров в структурах мозга крыс с моделируемой введением Аβ25–35 болезнью Альцгеймера. Нейрохимия. 2015; 32(1): 48-56 (Litvinova S.A., Klodt P.M., Kudrin V.S., Narkevich V.B., Voronina T.A. Izuchenie povedenija i soderzhanie nejrotransmit-terov v strukturah mozga krys s modeliruemoj vvedeniem Aβ25–35 bolezn'ju Al'cgejmera. Nejrohimija. 2015; 32(1): 48-56).
  9. De Montis M., Grappi S., Gambarana C., Leggio B., Nanni G., Scheggi S., Tagliamonte A. Sardinian alcohol-preferring rats show low 5-HT extraneuronal levels in the mPFC and no habituation in monoaminergic response to repeated ethanol consumption in the NAcS. Brain Res. 2004; 1006(1): 18-27.
  10. Almalki A., Das S. C., Alshehri F., Althobaiti Y., Sari Y. Effects of sequential ethanol exposure and repeated high-dose methampheta-mine on striatal and hippocampal dopamine, serotonin and gluta-mate tissue content in Wistar rats. Neurosci. Lett. 2018; 665: 61-66.
  11. Shillinglaw J.E., Morrisett R.A., Mangieri R.A. Ethanol Modulates Glutamatergic Transmission and NMDAR-Mediated Synaptic Plas-ticity in the Agranular Insular Cortex. Front. Pharmacol. 2018; 9: 1458.