СТАНДАРТИЗАЦИЯ НАНОРАЗМЕРНОЙ ФОРМЫ ПАКЛИТАКСЕЛА В СОСТАВЕ КОНЪЮГАТА ПОЛИМЕРНЫХ НАНОЧАСТИЦ С БЕЛКОВОЙ ВЕКТОРНОЙ МОЛЕКУЛОЙ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-07-03
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2021

М.Б. Сокол мл. науч. сотрудник, Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН; Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения (Москва, Россия) E-mail: mariyabsokol@gmail.com Н.Г. Яббаров к.б.н., Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН; Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения (Москва, Россия) М.Р. Моллаева аспирант, Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН; Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения (Москва, Россия) М.В. Фомичева мл. науч. сотрудник, Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН; Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения (Москва, Россия) В.Ю. Балабаньян д.фарм.н., Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (Москва, Россия) Е.Д. Никольская к.х.н., Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН; Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения (Москва, Россия)

Актуальность. Паклитаксел (Ptx) – химиотерапевтическое средство, применение которого ограничено из-за выраженных побочных эффектов вспомогательных компонентов и неспецифичности действия Ptx. Предложена новая наноразмерная лекарственная форма Ptx для адресной вы-сокоэффективной терапии злокачественных новообразований и снижения уровня побочных эффектов. Цель исследования. Разработка перечня основных показателей для стандартизации нового готового лекарственного средства (ГЛС) пакли-таксела, имеющего в своем составе полимерный носитель и белковую векторную молекулу. Материал и методы. При составлении нормативной документации руководствовались ОФС.1.4.1.0007.15 ГФ XIV «Лекарственные формы для парентерального применения» и ОФС.1.7.1.0011.18 ГФ XIV «Биотехнологические лекарственные препараты». Результаты. Для оценки качества ГЛС предложены испытания по показателям и установлены нормы: «Размер частиц» (от 250 до 300 нм), «pH суспензии» (5,8–7,6), «Время получения восстановленного препарата» (не более 15 мин), «Проходимость суспензии через иглу», «Седиментаци-онная устойчивость» (не менее 4 ч), «Содержание воды» (не более 3%), «Механические включения», «Подлинность» и «Количественное опре-деление» (содержание паклитаксела не менее 4,5% и не более 5,5%), «Чистота» (не менее 95%), «Органические примеси» (не более 3,7%), «Остаточные органические растворители» (содержание хлористого метилена не более 0,06%), «Тяжелые металлы» (содержание олова не более 640 ppm),«Однородность массы» (отклонение от средней массы не более 10%), «Остаточная ДНК штамма-продуцента» (не более 10 пг/мг), «Бак-териальные эндотоксины» (не более 0,25 ЕЭ/мг), «Стерильность». Выводы. Предложены параметры контроля качества, обеспечивающие безопасность и эффективность оригинального ГЛС для противоопухо-левой терапии

Ключевые слова: 
паклитаксел
стандартизация
PLGA
альфа-фетопротеин
наночастицы
Для цитирования: 
Сокол М.Б., Яббаров Н.Г., Моллаева М.Р., Фомичева М.В., Балабаньян В.Ю., Никольская Е.Д. СТАНДАРТИЗАЦИЯ НАНОРАЗМЕРНОЙ ФОРМЫ ПАКЛИТАКСЕЛА В СОСТАВЕ КОНЪЮГАТА ПОЛИМЕРНЫХ НАНОЧАСТИЦ С БЕЛКОВОЙ ВЕКТОРНОЙ МОЛЕКУЛОЙ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2021; (7): -https://doi.org/10.29296/25877313-2021-07-03

Список литературы: 
  1. Sofias A.M., Dunne M., Storm G., et al. The battleo f “nano” paclitaxel. Adv. Drug. Deliv. Rev. 2017; 122: 20–30.
  2. Мурашова Н.М., Трофимова Е.С., Юртов Е.В. Динамика научных публикаций по применению наночастиц и нано-структур для адресной доставки лекарственных веществ. Наноиндустрия. 2019; 12(1): 24–38 (Murashova N.M., Trofimova E.S., Jurtov E.V. Dinamika nauchnyh publikacij
  3. po primeneniju nanochastic i nano-struktur dlja adresnoj dostavki lekarstvennyh veshhestv. Nanoindustrija. 2019; 12(1): 24–38).
  4. Sokol M., Zenin V., Yabbarov N., et al. Validated HPLC method for paclitaxel determinationin PLGA submicron particles conjugated with α-fetoprotein third domain: sample preparation case study. Ann. Pharm. Franс. 2021.
  5. Naz Z., Usman S., Saleem K. et al. Alpha-fetoprotein: A fabulous biomarker in hepatocellular, gastric and rectal cancer diagno-sis.Biomed. Res. 2018; 29: 2478–2483.
  6. Salvioni L., Rizzuto M. A., Bertolini J. A. et al. Thirty years of can-cer nanomedicine: success, frustration, and hope.Cancers. 2019; 11(12): 1–21.
  7. Huang W., Zhang C.Tuningthesizeofpoly (lactic‐co‐glycolicacid) (PLGA) nanoparticles fabricated by nanoprecipitation. Biotechnol. J. 2018; 13(1):1–19.
  8. Государственная фармакопея Российской Федерации. ХIV изд. М.: МЗРФ. 2018; Т. 1–4: 7019 с. (Gosudarstvennaja farmakopeja Rossijskoj Federacii. HIV izd. M.: MZRF. 2018; T. 1–4: 7019 s.)
  9. Guideline I. C. H. H. Guideline for elemental impurities Q3D (R1). 2018: 1–85.
  10. МУК 4.1/4.2.588-96. Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям. М.: МЗ РФ.1998: 1–87 (MUK 4.1/4.2.588-96. Metody kontrolja medicin-skih immunobiologicheskih preparatov, vvodimyh ljudjam. M.: MZ RF.1998: 1–87).
  11. Zolnik B.S., Burgess D.J. Effect of acidic pH on PLGA micro-sphere degradation and release. J. Control. Release. 2007; 122(3): 338–344.
  12. Mollaev M., Gorokhovets N., Nikolskaya E., et al. Recombinant al-pha-fetoprotein receptor-binding domain co-expression with poly-glutamate tags facilitates in vivo folding in
  13. E. coli. Protein Expr. Purif. 2018; 143: 77–82.
  14. D’Souza S., Dorati R., DeLuca P.P. Effect of hydration on physi-cochemical properties of end-capped PLGA. Adv. Biomater. 2014; 2014: 1–10.
  15. http://www.corbion.com/biomedical/products/polymers-for-drug-delivery