Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТАТОЧНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ В СУБСТАНЦИИ 6-[4-МЕТОКСИ-3-(1H-ПИРАЗОЛ-1-ИЛМЕТИЛ) БЕНЗИЛ]-1,11-ДИМЕТИЛ-3,6,9-ТРИАЗАТРИЦИКЛО [7.3.1.1] ТЕТРАДЕКАН-4,8,12-ТРИОНА МЕТОДОМ ГЖХ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-10-05
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
10
Год издания: 
2021

Г.Э. Бркич к.фарм.н., Руководитель Центра фармацевтических технологий, Институт трансляционной медицины и биотехнологии, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации» (Сеченовский университет) (Москва, Россия) E-mail: brkich@yandex.ru Н.В. Пятигорская д.фарм.н., профессор, зам. директора Института трансляционной медицины и биотехнологии, зав. кафедрой промышленной фармации, Институт профессионального образования, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации» (Сеченовский университет) (Москва, Россия)

Актуальность. Определение содержания органических растворителей необходимо в тех фармацевтических субстанциях и вспомогательных веществах, при производстве которых используются или образуются органические растворители на любой стадии производства. В процессе синтеза субстанции 6-[4-метокси-3-(1H-пиразол-1-илметил)бензил]-1,11-диметил-3,6,9-триазатрицикло[7.3.1.1] тетрадекан-4,8,12-триона использу-ется летучий органический растворитель хлороформ, относящийся ко 2-му классу токсичности вследствие его природной токсичности, остаточ-ное содержание которого необходимо определить после завершения технологического процесса получения фармацевтической субстанции. В связи с этим актуальна разработка и валидация методики количественного определения остаточного органического растворителя хлороформа методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) в фармацевтической субстанции 6-[4-метокси-3-(1H-пиразол-1-илметил) бензил]-1,11-диметил-3,6,9-триазатри-цикло [7.3.1.1] тетрадекан-4,8,12-триона, на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана, содержание которого не должно превышать 60 ppm согласно ОФС.1.1.0008.15 «Остаточные органические растворители» и Руководству ICH Q3C(R3) «Примеси: руководство по остаточным органическим растворителям». Цель исследования. Разработка и валидация методики определения остаточных органических растворителей в фармацевтической субстан-ции на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана. Материал и методы. Объект исследования – фармацевтическая субстанция, химическая структура которой, согласно номенклатуре IUPAC, 6-[4-метокси-3-(1H-пиразол-1-илметил) бензил]-1,11-диметил-3,6,9-триазатрицикло [7.3.1.1] тетрадекан-4,8,12-триона, на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана. Субстанция относится к классу модуляторов АМРА-рецепторов (АМРАкинов). Исследования выполнены с помощью газового хромато-масс-спектрометра Agilent 6890N/5973 и автоматического парофазного пробоотборника Agilent 7679А. В качестве газа-носителя использовали гелий, хроматографическую колонку ДВ-624 (30 м ×0,32 мм, внутренний диаметр × 1,8 мкм – толщина пленки). Результаты. Разработана и валидирована методика определения остаточного органического растворителя хлороформа в фармацевтической субстанции на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана методом ГЖХ. Выводы. Представленная методика может быть использована для определения остаточных органических растворителей в фармацевтической субстанции на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана и будет включена в проект спецификации.
Ключевые слова: 
хлороформ
остаточные органические растворители
производное 3
7-диазабицикло[3.3.1]нонана
Для цитирования: 
Бркич Г.Э., Пятигорская Н.В. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТАТОЧНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ В СУБСТАНЦИИ 6-[4-МЕТОКСИ-3-(1H-ПИРАЗОЛ-1-ИЛМЕТИЛ) БЕНЗИЛ]-1,11-ДИМЕТИЛ-3,6,9-ТРИАЗАТРИЦИКЛО [7.3.1.1] ТЕТРАДЕКАН-4,8,12-ТРИОНА МЕТОДОМ ГЖХ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2021; (10): -https://doi.org/10.29296/25877313-2021-10-05

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Валидация аналитических методик для производителей ле-карств. ВЭЖХ, ТСХ, титрование и ГЖХ. Обоснование рефе-рентных стандартов. Тесты пригодности системы, перенос ме-тодов, ревалидация: Пер. Ж.И. Аладышевой, О.Р. Спицкого / Под науч. ред. В.В. Береговых. М. 2008. 132 с.
  2. Пятигорская Н.В., Аладышева Ж.И. Руководство по инстру-ментальным методам исследований при разработке и эксперти-зе качества лекарственных препаратов. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли. «Валидация ме-тодик контроля качества». М.: ООО «Фармконтракт». 2014. Раздел 3.3. С. 80‒116.
  3. Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 17 июля 2018 г. № 113 «Об утверждении Руковод-ства по валида-ции аналитических методик проведения испытаний лекарствен-ных средств».
  4. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. В 4-х тт.: утверждена приказом Министерства здравоохра-нения 31 октября 2018 г. № 749. М. 2018. Текст: непосред-ственный.
  5. Патент РФ № 2480470 C2. Трициклические производные N, N-замещенных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов, потенциально обладающие фармакологической активностью и лекарственные средства на их основе. Авторы: Запольский М.Э., Лавров М.И., Палюлин В.А., Зефиров Н.С. 2013.
  6. Пятигорская Н.В., Аладышева Ж.И., Бркич Г.Э. и др. Валида-ция аналитических методик: Учебно-методическое пособие для обучающихся по программе Промышленная фармация. ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет). М.: Изд-во Сеченовского ун-та. 2021. 70 с.