Перейти
на сайт журнала "Врач" |
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
|
Перейти на сайт журнала "Фармация"
|
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
|
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
|
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
ВАК (Россия)
|
РИНЦ (Россия)
|
Эко-Вектор (Россия)
|
ПРИМЕНЕНИЕ ВЭЖХ-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНИЯ N-АЦЕТИЛ-6-АМИНОГЕКСАНОАТА В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРЫС
DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-10-06
Номер журнала:
10
Год издания:
2021
Актуальность. Исследования эффективности применения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата (ацексамата) в виде мази для лечения ожоговых ран у животных показали перспективность его использования в качестве регенеранта и репаранта. Одним из важ-ных этапов фармакологического изучения наружных лекарственных форм является оценка резорбции. Эти исследования требуют внедрения точных и воспроизводимых биоаналитических методик. Цель исследования. Разработка и валидация хромато-масс-спектрометрической методики количественного определения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата в плазме крови крыс для последующей оценки резорбции вещества из лекар-ственных форм для наружного применения. Материал и методы. Объектом исследования явился 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата, количественное опре-деление которого в плазме крови крыс осуществляли с помощью ВЭЖХ Agilent Technologies 1260 Infinity II и масс-спектрометра AB Sciex 3200MD. Хроматограммы 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, ацексамовой кислоты и сульфацетамида (внутренний стандарт) были построены в режиме MRM. Хроматографическое разделение аналитов проводили с использованием колонки Phenomenex Synerdgi C18 4 мкм, 2×50 мм, элюирование осуществляли в градиентном режиме смесью воды и абсолютного метанола. Анализировали калибровочные стандарты, образцы контроля каче-ства и холостые образцы. Для разработанной методики определяли аналитический диапазон, предел детектирования, нижний предел количе-ственного определения, линейность. Методику валидировали по показателям: селективность, матричный эффект, степень извлечения, перенос вещества, точность и прецизионность, стабильность. Разработанная методика была использована для оценки резорбции 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата из мази после однократного нанесения на поверхность ожоговых дефектов кожи крыс. Результаты. Через 2 ч после нанесения мази концентрации 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и ацексамовой кислоты в плазме крови крыс составили соответственно 18,05±0,96 и 21,62±1,12 нг/мл в пересчете на 2-этил-6-метил-3-гидрокси-пиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата. По-лученные результаты свидетельствуют о незначительной резорбции исследуемого вещества через поверхность ожогового дефекта. Выводы. Разработанная методика количественного определения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогекса¬ноата в плазме крови крыс является селективной, точной, прецизионной, линейной и по всем параметрам соответствует требованиям к валидации биоаналити-ческих методик.
Ключевые слова:
ВЭЖХ-МС/МС
хроматография
масс-спектрометрия
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин
N-ацетил-6-амино¬гексановая (ацексамовая) кислота
Для цитирования:
Попов Н.С., Егорова Е.Н., Петрова М.Б., Андрианова Е.В., Шикунова О.А. ПРИМЕНЕНИЕ ВЭЖХ-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНИЯ N-АЦЕТИЛ-6-АМИНОГЕКСАНОАТА В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРЫС
. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2021; (10): -https://doi.org/10.29296/25877313-2021-10-06
Список литературы:
- Iismaa S.E., Kaidonis X., Nicks A.M., Bogush N., Kikuchi K., Naqvi N., Harvey R.P., Husain A., Graham R.M. Comparative regenera-tive mechanisms across different mammalian tissues. NPJ Regen. Med. 2018; 23 (3): 6. doi: 10.1038/s41536-018-0044-5.
- Макаревич П.И., Ефименко А.Ю., Ткачук В.А. Биохимическая регуляция регенеративных процессов факторами роста и цито-кинами: основные механизмы и значимость
- для регенеративной медицины. Биохимия. 2020; 85 (1): 15-33. doi: 10.31857/S0320972520010029.
- Пахомов Д.В., Блинова Е.В., Шимановский Д.Н., Кильмяшки-на М.Ф., Казаева М.А., Блинов Д.С., Нелипа М.В., Николаев А.В., Алхататнех Б.А., Скачилова С.Я., Богоявленская Т.А., Кытько О.В. Доказательные аспекты стимулирования зажив-ления неосложненной раны при локальном применении сереб-ряной соли ацексамовой кислоты. Оперативная хирургия и клиническая анатомия. 2020; 4 (1): 19-25. doi.org/10.17116/operhirurg2020401119.
- Блинова Е.В., Миронов М.А., Блинов Д.С. Регенерация инфици-рованной кожной раны на фоне топического воздействия со-лями N-ацетил-6- аминогексановой кислоты. Здоровье и обра-зование в XXI веке. 2018; 20 (7): 80-83.
- Popov N.S., Demidova M.A., Malygin A.S. Assessment of pharma-cological activity and bioavailability of the new derivative 1,3,4-thiadiazole. Research Results in Pharmacology. 2018; 4 (2): 27-46. doi 10.3897/rrpharmacology4.27582.
- Скачилова С.Я., Ермакова Г.А., Блинова Е.В. и др. Мазь для лечения ожогов 1-3 степени. Патент на изобретение № 2731175 зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 31.08.2020 г.
- Андрианова Е.В., Егорова Е. Н., Петрова М.Б., Пахо-
- мов М.А. Биохимические аспекты прорегенераторного действия 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаоната. Вестник биотехнологии и физико-химической биологии имени Ю.А. Овчинникова. 2021; 17(1): 12-16.
- Guidance for Industry: Analytical procedures and method validation (draft). U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). U.S. Government Printing Office: Washington, DC, 2000.
- Guideline on validation of bioanalytical methods (draft). European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use: London, 2009.
- Государственная фармакопея Российской Федерации XIII из-дание. М., 2015; 1: 1470
- Руководство по проведению доклинических исследований ле-карственных средств. М.: Гриф и К., 2012