Вторичная митохондриальная дисфункция как механизм противоопухолевого и антиметастатического действия гибридных оловоорганических соединений

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-11-05
Номер журнала: 
11
Год издания: 
2021

М.А. Додохова к.м.н., доцент, кафедра биомедицины и психофизиологии и общей и клинической биохимии № 2, Ростовский государственный медицинский университет (г. Ростов-на-Дону, Россия) E-mail: dodohova@mail.ru А.В. Сафроненко д.м.н., профессор, кафедра фармакологии и клинической фармакологии, Ростовский государственный медицинский университет (г. Ростов-на-Дону, Россия) E-mail: andrejsaf@mail.ru И.М. Котиева д.м.н., профессор, кафедра патологической физиологии, Ростовский государственный медицинский университет (г. Ростов-на-Дону, Россия) E-mail: kukulik70@mail.ru Е.Р. Милаева д.х.н., профессор, кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (Москва, Россия) E-mail: helenamilaeva@mail.ru Д.Б. Шпаковский к.х.н., ст. науч. сотрудник, научно-исследовательская лаборатория биоэлементоорганической химии, кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (Москва, Россия) E-mail: dmshpak@mail.ru В.Г. Трепель к.м.н, филиал г. Ростова-на-Дону ФГБУ «Информационный центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского применения» Росздравнадзора (г. Ростов-на-Дону, Россия) E-mail: vartantrepel.61@gmail.com М.С. Алхусейн-Кулягинова ст. лаборант, кафедра химии, Ростовский государственный медицинский университет (г. Ростов-на-Дону, Россия) Е-mail: rita.kuljaginva@rambler.ru В.М. Котиева студентка, лечебно-профилактический факультет, Ростовский государственный медицинский университет (г. Ростов-на-Дону, Россия) Е-mail: kotieva.violetta@mail.ru

Изучено влияние гибридных оловоорганических соединений, содержащих фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола, на уровень митохондриальной дисфункции в митохондриях печени и первичном опухолевом узле животных-опухоленосителей (меланома В16). Цель исследования – оценка некоторых биохимических маркеров окислительного повреждения и развития апоптотических процессов в мито-хондриях при пятикратном внутрибрюшинном введении бис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиолат) диметилолова (Ме3) и (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиолат) трифенилолова (Ме5) мышам линии С57В1/6 через 48 ч после перевивки опухолевого материала (подкожно) на моделях перевиваемых опухолей меланомы В16 в максимально эффективных дозах: 375 и 250 мг/кг соответственно. На основании полученных результатов исследования можно сделать выводы, что изучаемые вещества бис(3,5-дитрет-бутил-4-гидроксифенилтиолат) диметилолова (Ме3) и (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиолат) трифенилолова (Ме5) вызывают изменение интенсивно-сти окислительного повреждения в клетке и активности апоптотических процессов в митохондриях печени животных-опухоленосителей с мела-номой В16. Полученные данные полностью коррелируют с изменением роста первичного очага и активностью метастазирования опухолевого процесса. Одной из основных клеточных мишеней воздействия гибридных оловоорганических соединений Ме3 и Ме5 является митохондрия.

Ключевые слова: 
оловоорганические соединения
митохондрии
митохондриальная дисфункция
противоопухолевые средства
Для цитирования: 
Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Милаева Е.Р., Шпаковский Д.Б., Трепель В.Г., Алхусейн-Кулягинова М.С., Котиева В.М. Вторичная митохондриальная дисфункция как механизм противоопухолевого и антиметастатического действия гибридных оловоорганических соединений . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2021; (11): -https://doi.org/10.29296/25877313-2021-11-05

Список литературы: 
  1. Gasparre G., Rossignol R., Sonveaux P. Mitochondria in Cancer. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2017; 1858(8): 553–732. doi:10.1016/j.bbabio.2017.05.004.
  2. Luo Y., Ma J., Lu W. The Significance of Mitochondrial Dysfunction in Cancer. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21(16): 5598. doi:10.3390/ijms21165598.
  3. Emily I. Chen. Mitochondrial dysfunction and cancer metastasis. Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 2012; 44: 619–622. doi: 10.1007 / s10863-012-9465-9.
  4. Милаева Е.Р., Додохова М.А., Шпаковский Д.Б., Антоненко Т.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Комарова Е.Ф., Ганцгорн Е.В., Алхусейн–Кулягинова М.С. Механизмы цито-токсического действия оловоорганических соединений. Биоме-дицина. 2021; 17(2): 88–99.
  5. Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Сухорукова Н.В., Ганцгорн Е.В., Алхусейн–Кулягинова М.С., Комарова Е.Ф., Шпаковский Д.Б., Милаева Е.Р. Оценка фармакотерапев-тического потенциала оловоорганических соединений in vivo. Биофармацевтический журнал. 2021. 13(3): 11–15.
  6. Бандовкина В.А., Нескубина И.В., Франциянц Е.М., Ткаля Л.Д., Пржедецкий Ю.В. Влияние роста перевивной меланомы в16/f10 на функционирование системы перекисного окисления липидов в печени самок мышей С57ВL/6. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Есте-ственные науки. 2017; 3-2 (195-2): 4-10.
  7. Котиева И.М., Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Черярина Н.Д., Погорелова Ю.А., Бликян М.В. Влияние хронической боли на уровень по-ловых гормонов, пролактина и гонадотропных гормонов в сы-воротке крови и патологически измененной коже у самок мы-шей в динамике роста злокачественной меланомы. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2018; № 2(198): 106-116.
  8. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. Под ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина (СССР), А. Голдина, А. Кляйна (США). М.: Медицина; 1980.
  9. Егорова М.В., Афанасьев С.А. Выделение митохондрий из кле-ток и тканей животных и человека: современные методические приемы. Сибирский медицинский журнал. 2011; 26(1): 22–28.
  10. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклини-ческому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005; 832 с.
  11. Дергачева Д.И., Кляйн О.И., Мариничев А.А., Гесслер Н.Н., Теплова В.В., Исакова Е.П., Дерябина Ю.И. Антиоксидантное действие природных полифенолов на митохондрии печени крыс с токсическим гепатитом. Биологические мембраны. 2020; 37(3): 197‒207.
  12. Вострикова С.М., Гринев А.Б., Гогвадзе В.Г. Активные формы кислорода и антиоксиданты в канцерогенезе и терапии опухо-лей. Биохимия. 2020; 85(10): 1474–1488.
  13. Кобляков В.А. Механизмы протонирования межклеточного пространства в опухолях. Успехи молекулярной онкологии. 2015; 2(3): 21‒29.