Идентификация метаболитов каннабимиметика mdmb(n)-022 в моче с применением твердофазной экстракции и газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-01-02
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2022

С.С. Катаев к.х.н., зав. судебно-химическим отделением, Пермское краевое бюро судебно-медицинской экспертизы (г. Пермь, Россия) E-mail: forenschemist@narod.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6742-2054 О.Н. Дворская д.фарм.н., доцент, зав. кафедрой фармации и химии, фармацевтический факультет, Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России (г. Челябинск, Россия) E-mail: dvoksnik@gmail.com; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4774-8887 М.А. Гофенберг ст. преподаватель, кафедра фармации и химии, Уральский государственный медицинский университет Минздрава России; зав. химико-токсикологической лабораторией, Областная наркологическая больница; провизор-аналитик, химико-токсикологическая лаборатория, Свердловская областная клиническая психиатрическая больница (г. Екатеринбург, Россия) E-mail: Hoffenberg@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003- 2877-1301

Актуальность. В последние годы в мире получил распространение новый синтетический каннабимиметик MDMB(N)-022. Появление новых по-тенциально опасных психоактивных веществ обусловливает необходимость разработки методики их определения в биологических жидкостях при химико-токсикологическом и судебно-химическом исследовании. Цель работы – изучение возможности изолирования из мочи метаболитов каннабимиметика MDMB(N)-022 с использованием патронов с сорбен-том смешанного типа C8/SAX и идентификации полученных продуктов биотрансформации методом газовой хроматографии – масс-спектрометрии. Материал и методы. В качестве пробоподготовки для изолирования метаболитов первой фазы из 11 образцов мочи использовали фермента-тивный гидролиз с использованием β-глюкуронидазы (Type HP-2, From Helix Pomatia, 100000 ЕД/мл), твердофазную экстракцию (ТФЭ) на патро-нах с сорбентом смешанного типа C8/SAX и дериватизацию. Полученные производные исследовали на газовом хроматографе Agilent 7820 с масс-селективным детектором Agilent 5975 (Agilent, США). Результаты. Показана возможность использования патронов для ТФЭ с сорбентом смешанного типа C8/SAX при проведении скринингового ис-следования мочи на наличие метаболитов каннабимиметика MDMB(N)-022. Определены основные направления биотрансформации MDMB(N)-022, связанные с гидролизом сложноэфирной связи с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой, гидролизом амидной связи, N-деалкилированием для алкильного радикала при атоме азота индазольного цикла¸ окислительным карбоксилированием алкильной цепи и гид-роксилированием, в том числе образованием дигидродиольного метаболита. Приведены аналитические характеристики основных метаболитов MDMB(N)-022 и их дериватов, полученные при их исследовании методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием.

Ключевые слова: 
синтетические каннабимиметики
MDMB(N)-022
твердофазная экстракция
газовая хроматография – масс-спектрометрия
Для цитирования: 
Катаев С.С., Дворская О.Н., Гофенберг М.А. Идентификация метаболитов каннабимиметика mdmb(n)-022 в моче с применением твердофазной экстракции и газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (1): -https://doi.org/10.29296/25877313-2022-01-02

Список литературы: 
  1. Головко А.И., Ивницкий Ю.Ю., Иванов М.Б., Рейнюк В.Л. Новые синтетические каннабиноиды. Анализ за 2018–2020 гг. Наркология. 2021; 1: 49–61. https://doi.org/10.25557/1682-8313.2021.01.49-61 (Golovko A.I., Ivnickij Ju.Ju., Ivanov M.B., Rejnjuk V.L. Novye sinteticheskie kannabinoidy. Analiz za 2018–2020 gg. Narkologija. 2021; 1: 49–61. https://doi.org/10.25557/1682-8313.2021.01.49-61).
  2. Krotulski A.J., Cannaert A., Stove Ch. and Logan B.K. The next generation of synthetic cannabinoids: Detection, activity, and potential toxicity of pent-4en and but-3en analogues including MDMB-4en-PINACA. Drug Testing and Analysis. 2021; 13(2): 427–438. https://doi.org/10.1002/dta.2935.
  3. Norman C., Walker G., McKirdy B., McDonald C., Fletcher D., Antonides L.H., Sutcliffe O.B., Daéid N.N., McKenzie C. Detection and quantitation of synthetic cannabinoid receptor agonists in infused papers from prisons in a constantly evolving illicit market. Drug Testing and Analysis. 2020; 12(4): 538–554. https://doi.org/10.1002/dta.2767.
  4. Watanabe Sh., Vikingsson S., Åstrand A., Gréen H., Kronstrand R. Biotransformation of the New Synthetic Cannabinoid with an Alkene, MDMB-4en-PINACA, by Human Hepatocytes, Human Liver Microsomes, and Human Urine and Blood. The AAPS Journal. 2019; 22(1): 13. https://doi.org/10.1208/s12248-019-0381-3.
  5. Ozturk E.Y., Yeter O. In Vitro Phase I Metabolism of the Recently Emerged Synthetic MDMB-4en-PINACA and Its Detection in Human Urine Samples. J Anal Toxicol. 2021; 44(9): 976–984. https://doi.org/10.1093/jat/bkaa017.
  6. Cannaert A., Sparkes E., Pike E., Luo J.L., Fang A., Kevin R.C., Ellison R., Gerona R., Banister S.D., Stove Ch.P. Synthesis and in Vitro Cannabinoid Receptor 1 Activity of Recently Detected Synthetic Cannabinoids 4F-MDMB-BICA, 5F-MPP-PICA, MMB-4en-PICA, CUMYL-CBMICA, ADB-BINACA, APP-BINACA, 4F-MDMB-BINACA, MDMB-4en-PINACA, A-CHMINACA, 5F-AB-P7AICA, 5F-MDMB-P7AICA, and 5F-AP7AICA. ACS Chemical Neuroscience. 2020; 11(24): 4434–4446. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00644.
  7. О внесении изменений в некоторые акты Правительства Рос-сийской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств. Постановление Правитель-ства Рос. Федерации от 12.10.2015 № 1097. Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_ 187423/ свободный (O vnesenii izmenenij v nekotorye akty Pravitel'stva Rossijskoj Federacii v svjazi s sovershenstvovaniem kontrolja za oborotom narkoticheskih sredstv. Postanov-lenie Pravitel'stva Ros. Federacii ot 12.10.2015 № 1097. Rezhim dostupa: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_ 187423/ svobodnyj).
  8. Катаев С.С., Дворская О.Н., Гофенберг М.А. Идентификация метаболитов каннабимиметика MDMB(N)-073F в моче мето-дом газовой хроматографии с масс-спектро-метрическим де-тектированием. Фармация и фармакология. 2019; 7(2): 4–12. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2019-7-2-4-12 (Kataev S.S., Dvorskaja O.N., Gofenberg M.A. Identifikacija metabolitov kannabimimetika MDMB(N)-073F v moche metodom gazovoj hromatografii s mass-spektrometricheskim detektirovaniem. Farmacija i far-makologija. 2019; 7(2): 4–12. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2019-7-2-4-12).