ИЗУЧЕНИЕ ВОВЛЕЧЕННОСТИ TrkB-РЕЦЕПТОРОВ В АНТИГИПОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НЕЙРОПЕПТИДА ЦИКЛО-ПРОЛИЛГЛИЦИНА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-01-06
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2022

К.Н. Колясникова к.б.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва, Россия) О.С. Григоркевич науч. сотрудник, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва, Россия) А.Г. Аляева мл. науч. сотрудник, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва, Россия) Т.А. Гудашева д.б.н., профессор, член-корр. РАН, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва, Россия) E-mail: tata-sosnovka@mail.ru

Актуальность. Цикло-пролилглицин (ЦПГ) был идентифицирован как нейропептид в 1996 г. У этого вещества были выявлены ноотропная, ан-тигипоксическая, анксиолитическая, нейропротекторная и анальгетическая активности. Такой комплекс эффектов является полезным для раз-вития на основе ЦПГ соответствующих лекарственных препаратов. В связи с этим изучение механизма действия ЦПГ является актуальным. Ра-нее авторами было выявлено, что в анксиолитическое действие ЦПГ вовлечены АМРА и TrkB- рецепторы. Цель работы – выявить вовлеченность TrkB-рецепторов в антигипоксическое действие ЦПГ. Материал и методы. Использован метод ингибиторного фармакологического анализа с применением блокатора Trk-ре-цепторов K252A. Антиги-поксическую активность определяли в тесте «баночной» гипоксии на мышах. Результаты. Антигипоксический эффект ЦПГ полностью снимался специфическим блокатором Trk-рецепторов соединением K252A. Выводы. Впервые показано, что TrkB-рецепторы вовлечены в антигипоксический эффект нейропептида цикло-пролилглицина

Ключевые слова: 
цикло-пролилглицин
антигипоксическая активность
BDNF
AMPA
TrkB
K252A
Для цитирования: 
Колясникова К.Н., Григоркевич О.С., Аляева А.Г., Гудашева Т.А. ИЗУЧЕНИЕ ВОВЛЕЧЕННОСТИ TrkB-РЕЦЕПТОРОВ В АНТИГИПОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НЕЙРОПЕПТИДА ЦИКЛО-ПРОЛИЛГЛИЦИНА . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (1): -https://doi.org/10.29296/25877313-2022-01-06

Список литературы: 
  1. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Максимова Ф.В., Чуп-пин А.В., Трофимов С.С., Лезина В.П., Воронина Т.А., Сколдинов А.П. Топологические аналоги пирацетама на основе пролина и их ноотропная активность. Химико-фармацевтический журнал. 1989; 23(3): 276–281.
  2. Gudasheva T.A., Boyko S.S., Akparov V.Kh., Ostrovskaya R.U., Skoldinov A.P., Rozantsev G.G., Voronina T.A., Zherdev V.P., Seredenin S.B. Identification of a novel endogenous memory facili-tating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Let-ters. 1996; 391: 149–152.
  3. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., Середенин С.Б. Анксиолитическая активность эндо-генного ноотропа цикло-пролилглицина в тесте припод-нятого крестообразного лабиринта стереоселективна. Бюл-летень экспериментальной биологии и медицины. 2001; 131(5): 547–550.
  4. Guan J., Gluckman P., Yang P., et al. Cyclic glycine-proline regu-lates IGF-1 homeostasis by altering the binding of IGFBP-3 to IGF-1. Scientific reports. 2014. 4: 4388.
  5. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А., и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по анти-гипоксическому и нейропротекторному эффектам. Экспе-риментальная клиническая фармакология. 2012; 75(9): 3–6.
  6. Guan J., Singh-Mallah G., Liu K., et al. The role for cyclic Gly-cine-Proline, a biological regulator of insulin-like growth factor-1 in pregnancy-related obesity and weight changes.
  7. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2018; 32(3): 465–478.
  8. Гудашева Т.А., Григорьев В.В., Колясникова К.Н., За-мойский В.Л., Середенин С.Б. Нейропептид цикло-про-лилглицин является эндогенным положительным модуля-тором АМРА-рецепторов. Доклады Академии наук. 2016; 471(1): 106–108.
  9. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., Сере-денин С.Б. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в ней-рональных клетках. Доклады Академии наук. 2016; 469(4): 492–495.
  10. Aguado-Llera D., Canelles S., Fernandez-Mendivil C., et al. Im-provement in inflammation is associated with the protective effect of Gly-Pro-Glu and cycloprolylglycine against Aβ-induced depletion of the hippocampal somatostatinergic system. Neuropharmacology. 2019. 151. 112–126.
  11. Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Колясникова К.Н. и др. Анксиолитический эффект нейропептида циклопролил-глицина опосредован АМРА- И TrkB-рецепторами; Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. 2020; 493(1): 364–366.
  12. Колясникова К.Н., Аляева А.Г., Воронцова О.Н., Гудаше-ва Т.А. Изучение вовлеченности AMPA-рецепторов в антигипоксическое действие нейропептида цикло-про-лилглицина. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020; 23(9): 3–8.
  13. Воронина Т.А. Островская Р.У., Гарибова Т.Л. Ме-тодические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. В кн. Руководство по проведению доклинических исследо-ваний лекарственных средств. Под общ. ред. А.Н. Миро-нова. Часть 1. М.: Гриф и К, 2012: 276–296.
  14. Mao Q.Q., Huang Z., Zhong X.M., Xian Y.F., Ip S.P. Brain-derived neurotrophic factor signalling mediates the antidepressant-like effect of piperine in chronically stressed mice. Behav Brain Res. 2014; 261:140–145. doi: 10.1016/j.bbr.2013.12.020.