Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУБСТАНЦИИ ЭФАВИРЕНЗА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-02-04
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
2
Год издания: 
2022

С.А. Золотов директор по производству и разработкам ГЛС и АФС, ООО «АМЕДАРТ» (Москва, Россия) E-mail: duim50@gmail.com Е.С. Пономарев технолог, ООО «АМЕДАРТ» (Москва, Россия) E-mail: eugene.s.ponomarev@gmail.com И.А. Даин к.х.н., главный технолог, ООО «АМЕДАРТ» (Москва, Россия) E-mail: angrenost@inbox.ru Н.Б. Демина д.фарм.н., профессор, кафедра фармацевтической технологии, Институт фармации, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (Москва, Россия) E-mail: nbd217@mail.ru А.С. Золотова к.фарм.н., ООО «АМЕДАРТ» (Москва, Россия) E-mail: max_in_a@mail.ru В.М. Ретивов к.х.н., зам. директора по химическим исследованиям и технологиям, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт» (Москва, Россия) E-mail: retivov_vm@nrcki.ru Г.А. Бузанов к. х.н., ст. науч. сотрудник, лаборатория химии легких элементов и кластеров, ФГБУН «Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова» РАН (ИОНХ РАН) (Москва, Россия) E-mail: gbuzanov@yandex.ru

Цель работы – изучение физико-химических свойств, отечественной активной фармацевтической субстанции (АФС) эфавиренз производства ООО «АМЕДАРТ» (Российская Федерация). В работе использованы современные методы: дифференциальной сканирующий калориметрии, рентгеновской порошковой дифракции, спек-тральной эмиссионной микроскопии, высокоэффективной жидкостной хроматографии. В процессе исследования определены: температура плавления, коэффициент липофильности, волновые числа, форма и размер частиц кристал-лов, растворимость в биологическом интервале рН и в некоторых органических растворителях. Установлено, что изученная АФС обладает минимумом эндотермического пика в районе 140 оС, полученный коэффициент липофильности равен 4,67. Активная фармацевтическая субстанция практически не растворима в водных средах в биологическом интервале рН, но хорошо раствори-ма в большинстве полярных органических растворителей, таких как: метиловый спирт, этиловый спирт, ацетон и тетрагидрофуран. Она имеет кристаллическую структуру виде палочек от 3 до 18 мкм и частиц неправильной формы размером от 1 до 7 мкм, а также волновые числа – при углах 6,1; 6.4; 10,4; 11,0; 12,3; 13,3; 14,2; 16,9; 20,1; 21,3; 24,9. Данные ДСК, ИК-спектрометрии и рентгеновской порошковой дифрактометрии показали, что субстанция представляет собой полиморфную фор-му I.
Ключевые слова: 
эфавиренз
растворимость
липофильность
полиморфизм
Для цитирования: 
Золотов С.А., Пономарев Е.С., Даин И.А., Демина Н.Б., Золотова А.С., Ретивов В.М., Бузанов Г.А. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУБСТАНЦИИ ЭФАВИРЕНЗА . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (2): -https://doi.org/10.29296/25877313-2022-02-04

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Dalwadi D.A., Ozuna L., Harvey B.H. et al. Adverse neuropsychi-atric events and recreational use of efavirenz and other HIV-1 an-tiretroviral drugs. Pharmacol. Rev. 2018; 70(3): 684-711.
  2. Vitoria M., Rangaraj A., Ford N., Doherty M. Current and future priorities for the development of optimal HIV drugs. Curr. Opin. HIV AIDS. 2019; 14(2): 143–149.
  3. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosmin-zdrav.ru/grls.aspx (дата обращения 05.09.2021).
  4. Fandaruff C., Rauber G.S., Araya-Sibaja A.M., et al. Polymor-phism of anti-HIV drug efavirenz: investigations on thermodynamic and dissolution properties. Cryst. Growth Des. 2014; 14(10): 4968–4975.
  5. Perold Z., Swanepoel E., Brits M. Anomalous dissolution behav-iour of a novel amorphous form of Efavirenz. Am. J. Pharm. Tech. Res. 2012; 2(2): 272–292.
  6. Radesca L.A., Maurin M.B, Rabel S.R., Moore J.R. Crystalline efavirenz: US patent No. 6673372. 2004.
  7. Gigante V., Pauletti G.M., Kopp S., et al. Global testing of a con-sensus solubility assessment to enhance robustness of the WHO biopharmaceutical classification system. ADMET and DMPK. 2021; 9(1): 23–39.
  8. Habyalimana V., Mbinze J.K., Yemoa A.L. et al. Application of de-sign space optimization strategy to the development of LC methods for simultaneous analysis of 18 antiretroviral medicines and 4 major excipients used in various pharmaceutical formulations. J. Pharma-ceut. Biomed. 2017; 139: 8–21.
  9. Захода О.Ю., Садчикова Н.П., Демина Н.Б. и др. Опре-деление количественного содержания эфавиренза мето-дом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектором. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2020; 2: 65–72 (Zahoda O.Ju., Sadchikova N.P., Dem-ina N.B. i dr. Opredelenie kolichestvennogo soderzhanija jefavi-renza metodom vysokojeffektivnoj zhidkostnoj hromatografii s ul’trafioletovym detektorom. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. Serija: Himija. Biologija. Farmacija. 2020; 2: 65–72).
  10. Curley P., Rajoli R.K., Moss D.M. et al. Efavirenz is predicted to accumulate in brain tissue: an in silico, in vitro, and in vivo investi-gation. ANTIMICROB AGENTS CH. 2017; 61(1): e01841–16.