ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУБСТАНЦИИ ЭФАВИРЕНЗА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-02-04
Номер журнала: 
2
Год издания: 
2022

С.А. Золотов директор по производству и разработкам ГЛС и АФС, ООО «АМЕДАРТ» (Москва, Россия) E-mail: duim50@gmail.com Е.С. Пономарев технолог, ООО «АМЕДАРТ» (Москва, Россия) E-mail: eugene.s.ponomarev@gmail.com И.А. Даин к.х.н., главный технолог, ООО «АМЕДАРТ» (Москва, Россия) E-mail: angrenost@inbox.ru Н.Б. Демина д.фарм.н., профессор, кафедра фармацевтической технологии, Институт фармации, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (Москва, Россия) E-mail: nbd217@mail.ru А.С. Золотова к.фарм.н., ООО «АМЕДАРТ» (Москва, Россия) E-mail: max_in_a@mail.ru В.М. Ретивов к.х.н., зам. директора по химическим исследованиям и технологиям, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт» (Москва, Россия) E-mail: retivov_vm@nrcki.ru Г.А. Бузанов к. х.н., ст. науч. сотрудник, лаборатория химии легких элементов и кластеров, ФГБУН «Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова» РАН (ИОНХ РАН) (Москва, Россия) E-mail: gbuzanov@yandex.ru

Цель работы – изучение физико-химических свойств, отечественной активной фармацевтической субстанции (АФС) эфавиренз производства ООО «АМЕДАРТ» (Российская Федерация). В работе использованы современные методы: дифференциальной сканирующий калориметрии, рентгеновской порошковой дифракции, спек-тральной эмиссионной микроскопии, высокоэффективной жидкостной хроматографии. В процессе исследования определены: температура плавления, коэффициент липофильности, волновые числа, форма и размер частиц кристал-лов, растворимость в биологическом интервале рН и в некоторых органических растворителях. Установлено, что изученная АФС обладает минимумом эндотермического пика в районе 140 оС, полученный коэффициент липофильности равен 4,67. Активная фармацевтическая субстанция практически не растворима в водных средах в биологическом интервале рН, но хорошо раствори-ма в большинстве полярных органических растворителей, таких как: метиловый спирт, этиловый спирт, ацетон и тетрагидрофуран. Она имеет кристаллическую структуру виде палочек от 3 до 18 мкм и частиц неправильной формы размером от 1 до 7 мкм, а также волновые числа – при углах 6,1; 6.4; 10,4; 11,0; 12,3; 13,3; 14,2; 16,9; 20,1; 21,3; 24,9. Данные ДСК, ИК-спектрометрии и рентгеновской порошковой дифрактометрии показали, что субстанция представляет собой полиморфную фор-му I.

Ключевые слова: 
эфавиренз
растворимость
липофильность
полиморфизм
Для цитирования: 
Золотов С.А., Пономарев Е.С., Даин И.А., Демина Н.Б., Золотова А.С., Ретивов В.М., Бузанов Г.А. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУБСТАНЦИИ ЭФАВИРЕНЗА . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (2): -https://doi.org/10.29296/25877313-2022-02-04

Список литературы: 
  1. Dalwadi D.A., Ozuna L., Harvey B.H. et al. Adverse neuropsychi-atric events and recreational use of efavirenz and other HIV-1 an-tiretroviral drugs. Pharmacol. Rev. 2018; 70(3): 684-711.
  2. Vitoria M., Rangaraj A., Ford N., Doherty M. Current and future priorities for the development of optimal HIV drugs. Curr. Opin. HIV AIDS. 2019; 14(2): 143–149.
  3. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosmin-zdrav.ru/grls.aspx (дата обращения 05.09.2021).
  4. Fandaruff C., Rauber G.S., Araya-Sibaja A.M., et al. Polymor-phism of anti-HIV drug efavirenz: investigations on thermodynamic and dissolution properties. Cryst. Growth Des. 2014; 14(10): 4968–4975.
  5. Perold Z., Swanepoel E., Brits M. Anomalous dissolution behav-iour of a novel amorphous form of Efavirenz. Am. J. Pharm. Tech. Res. 2012; 2(2): 272–292.
  6. Radesca L.A., Maurin M.B, Rabel S.R., Moore J.R. Crystalline efavirenz: US patent No. 6673372. 2004.
  7. Gigante V., Pauletti G.M., Kopp S., et al. Global testing of a con-sensus solubility assessment to enhance robustness of the WHO biopharmaceutical classification system. ADMET and DMPK. 2021; 9(1): 23–39.
  8. Habyalimana V., Mbinze J.K., Yemoa A.L. et al. Application of de-sign space optimization strategy to the development of LC methods for simultaneous analysis of 18 antiretroviral medicines and 4 major excipients used in various pharmaceutical formulations. J. Pharma-ceut. Biomed. 2017; 139: 8–21.
  9. Захода О.Ю., Садчикова Н.П., Демина Н.Б. и др. Опре-деление количественного содержания эфавиренза мето-дом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектором. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2020; 2: 65–72 (Zahoda O.Ju., Sadchikova N.P., Dem-ina N.B. i dr. Opredelenie kolichestvennogo soderzhanija jefavi-renza metodom vysokojeffektivnoj zhidkostnoj hromatografii s ul’trafioletovym detektorom. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. Serija: Himija. Biologija. Farmacija. 2020; 2: 65–72).
  10. Curley P., Rajoli R.K., Moss D.M. et al. Efavirenz is predicted to accumulate in brain tissue: an in silico, in vitro, and in vivo investi-gation. ANTIMICROB AGENTS CH. 2017; 61(1): e01841–16.