РОЛЬ АНТИОКСИДАНТОВ В РЕГУЛЯЦИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА КЛЕТОК ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ НА ФОНЕ ИХ СТИМУЛЯЦИИ МИТОГЕНАМИ И ЛИПОПОЛИСАХАРИДОМ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-04-05
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2022

А.В. Логаткина
врач-терапевт, Калужская областная клиническая больница (г. Калуга, Россия)
E-mail: Logatkina_a@mail.ru
С.С. Бондарь
врач-терапевт, Калужская областная клиническая больница (г. Калуга, Россия)
E-mail: stos34@mail.ru
В.С. Никифоров
д.м.н., профессор, декан медико-биологического факультета, профессор кафедры функциональной диагностики,
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова» Минздрава России
(Санкт-Петербург, Россия)
E-mail: viktor.nikiforov@szgmu.ru
Н.В. Бондарь
к.б.н., доцент, кафедра безопасности жизнедеятельности в техносфере и защиты человека в чрезвычайных ситуациях,
Орловский государственный университет (г. Орел, Россия)
E-mail: bon.nelli@yandex.ru
И.В. Терехов
к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней,
Калужский государственный университет им. К.Э. Циолковского (г. Калуга, Россия)
E-mail: trft@mail.ru
В.К. Парфенюк
д.м.н., профессор, кафедра факультетской терапии,
Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского (г. Саратов, Россия)
E-mail: parfenyk0111@mail.ru

Актуальность. Антиоксиданты играют важную роль в профилактике различных патологических состояний, включая радиационные поврежде-ния, инфекции, иммунный ответ и др. Дефицит антиоксидантов на фоне усиления процессов пероксидации ассоциируется с прогрессированием различных патологических процессов, в том числе инфекционного воспаления. Соотношение между активностью антиоксидантной системы и состоянием перекисного окисления липидов взаимосвязано с фосфорилированием отдельных внутриклеточных ферментов, участвующих в функционировании рецептор-ассоциированных сигнальных путей. Показано, что антиоксиданты обладают иммуномодулирующим влиянием при инфекционных процессах, способствуя изменению продукции цитокинов, активности фагоцитоза, антителопродукции и т.п. Цель исследования – охарактеризовать влияние антиоксидантов на стимулированную митогеном и липополисахаридом продукцию цитокинов и содержание в мононуклеарных лейкоцитах терминальных MAPK/SAPK протеинкиназ. Материал и методы. Материалом для исследования служила венозная кровь, забиравшаяся в утренние часы из локтевой вены у практически здоровых лиц из числа доноров крови обоего пола в возрасте 20–25 лет. В лизатах мононуклеарных клеток (МНК) цельной крови методом ИФА оценивали содержание стресс-активируемой протеинкиназы JNK 1 и 2 изоформ (JNK1/2), митоген-активируемой протеинкиназы p38, уровень субъединицы р65 ядерного фактора транскрипции NF-κB. В супернатантах исследовали уровень интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-1β, -2, -4, -6, -8, -10, -12, -13, -17А, -19, -21, -22, -23, -28, ФНОα, ИНФγ, РАИЛ-1, ТРФР, GM-CSF, липополисахаридсвязывающего белка, цАМФ, концентрацию антиокси-дантов и перекисей. Результаты. Проведенный анализ показал, что высокий уровень антиоксидантной активности крови на фоне митогенной стимуляции и воздей-ствия на клетки липополисахарида ассоциирован с повышением продукции ИЛ-10, ИЛ-12, GM-CGF, ИЛ-4, ЦОГ-2, цАМФ, СОД, а также снижением уровней ИЛ-1, ИЛ-17А, липополисахаридсвязывающего протеина, уменьшением содержания в МНК протеинкиназы JNK и p38. Выводы. Высокий уровень антиоксидантов способствует частичному ослаблению провоспалительной активности клеток цельной крови под-вергнутых митогенной стимуляции и активации липополисахаридом. Иммунорегулирующие эффекты антиоксидантов определяются изменением в МНК активности терминальных протеинкиназ MAPK/SAPK-сигнального пути, в частности, JNK и p38 возможно за счет активации посредством цАМФ сигнального пути PKA/CREB.

Ключевые слова: 
антиоксиданты
воспаление
ИЛ-10
ИЛ-1
JNK
р38
ЛПС.
Для цитирования: 
Логаткина А.В., Бондарь С.С., Никифоров В.С., Бондарь Н.В., Терехов И.В., Парфенюк В.К. РОЛЬ АНТИОКСИДАНТОВ В РЕГУЛЯЦИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА КЛЕТОК ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ НА ФОНЕ ИХ СТИМУЛЯЦИИ МИТОГЕНАМИ И ЛИПОПОЛИСАХАРИДОМ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (4): 29-39https://doi.org/10.29296/25877313-2022-04-05

Список литературы: 
  1. Шлапакова Т.И., Костин Р.К., Тягунова Е.Е. Активные фор-мы кислорода: участие в клеточных процессах и развитии па-тологии. Биоорганическая химия. 2020; 46(5): 466485.
  2. Терехов И.В., Хадарцев А.А., Никифоров В.С., Бондарь С.С. Функциональное состояние клеток цельной крови при вне-больничной пневмонии и его коррекция СВЧ-излучением. Фундаментальные исследования. 2014; 10(4): 73741.
  3. Зенков Н.К., Кожин П.М., Чечушков А.В. и др. Окислительный стресс при старении. Успехи геронтологии. 2020; 33(1): 1022.
  4. Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников С.И. Окисли-тельный стресс: патогенетическая роль в развитии сахарного диабета и его осложнений, терапевтические подходы к коррек-ции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021; 171(2): 136149.
  5. Бондарь С.С., Терехов И.В., Парфенюк В.К. и др. Взаимосвязь тиолового статуса и компонентов сигнальных путей, регули-рующих воспаление у реконвалесцентов внебольничной пнев-монии. Архив внутренней медицины. 2018; 8(6): 451457.
  6. Хадарцев А.А., Терехов И.В., Бондарь С.С. и др. Состояние ан-тиоксидантной защиты в постклиническую фазу внебольнич-ной пневмонии под влиянием низкоинтенсивного микроволно-вого излучения частотой 1 ГГц. Вестник новых медицинских технологий Электронное издание. 2017. №2. Публикация 2-14. URL: http://www. medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2017-2/2-14.pdf (дата обращения: 19. 05.2017).
  7. Бондарь С.С., Терехов И.В., Никифоров В.С. и др. Взаимосвя-зи компонентов JAK/STAT- и MAPK/SAPK-сиг-нальных пу-тей, а также NF-kB и содержания в мононук-леарных клетках цельной крови тиоредоксинредуктазы в постклиническую ста-дию внебольничной пневмонии. Consilium Medicum. 2018; 20(11): 6165.
  8. Cammisotto V., Nocella C., Bartimoccia S., et al. The Role of Antioxidants Supplementation in Clinical Practice: Focus on Cardiovascular Risk Factors. Antioxidants (Basel). 2021; 10(2): 146.
  9. Xin M., Feng J., Hao Y., et al. Cyclic adenosine mono-phosphate in acute ischemic stroke: some to update, more to explore. J. Neurol. Sci. 2020; 413: 116775.
  10. Lee K.H., Cha M., Lee B.H. Neuroprotective Effect of An-tioxidants in the Brain. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(19): 7152.
  11. Kurutas E.B. The importance of antioxidants which play the role in cellular response against oxidative/nitrosative stress: current state. Nutr. J. 2016; 15(1): 71.
  12. Razzak M.I., Imran M., Xu G. Big data analytics for preventive medicine. Neural. Comput. Appl. 2019; 135.
  13. Zhang B., Nweze I., Lakshmanan J., Harbrecht B.G. Activation of a cyclic amp-guanine exchange factor in hepatocytes decreases nitric oxide synthase expression. Shock. 2013; 39(1): 7076.
  14. Lee Y.Y., Park J.S., Leem Y.H., et al. The phosphodiesterase 10 in-hibitor papaverine exerts anti-inflammatory and neuropro-tective ef-fects via the PKA signaling pathway in neuroinflam-mation and Parkinson's disease mouse models. J. Neuroin-flammation. 2019; 16(1): 246.
  15. Zhang J., Wang Q., Zhu N., et al. Cyclic AMP inhibits JNK activation by CREB-mediated induction of c-FLIP(L) and MKP-1, thereby antagonizing UV-induced apoptosis. Cell Death Differ. 2008; 15(10): 16541662.
  16. Wuyts W.A., Vanaudenaerde B.M., Dupont L.J., et al. Modulation by cAMP of IL-1beta-induced eotaxin and MCP-1 expression and release in human airway smooth muscle cells. Eur. Respir. J. 2003; 22(2): 220226.
  17. Du H., Guo L., Wu X., et al. Cyclophilin D deficiency rescues Aβ-impaired PKA/CREB signaling and alleviates synaptic degeneration. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1842(12Pt A): 25172527.
  18. Tan L., Bogush N., Naib H., et al. Redox activation of JNK2α2 mediates thyroid hormone-stimulated proliferation of neonatal murine cardiomyocytes. Sci. Rep. 2019; 9(1): 17731.
  19. Paco S., Hummel M., Plá V., et al. Cyclic AMP signaling restricts activation and promotesmaturation and antioxidant defenses in astrocytes. BMC Genom. 2016; 17: 304.
  20. Arulselvan P., Fard M.T., Tan W.S., et al. Role of Antioxidants and Natural Products in Inflammation. Oxid. Med. Cell. Longev. 2016; 2016: 5276130.
  21. Терехов И.В., Бондарь С.С. Особенности биологического дей-ствия низкоинтенсивного СВЧ-излучения на состояние проти-вовирусной защиты клеток цельной крови при внебольничной пневмонии и у здоровых лиц. Вестник новых медицинских технологий. 2015; 22(2): 5560.