ПОДТВЕРЖДЕНИЕ СТРУКТУРЫ И ЭНАНТИОМЕРНЫЙ СОСТАВ ПРОИЗВОДНОГО ФЕНИЛТЕТРАГИДРОХИНОЛИНДИОНА С TRPA1-АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-07-05
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2022

Н.В. Пятигорская
д.фарм.н., профессор, зам. директора Института трансляционной медицины и биотехнологии,
зав. кафедрой промышленной фармации, Институт профессионального образования,
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (Москва, Россия)
Г.Э. Бркич
к.фарм.н., руководитель Центра фармацевтических технологий, Институт трансляционной медицины и биотехнологии,
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (Москва, Россия)
А.Д. Кравченко
аспирант, кафедра промышленной фармации, Институт профессионального образования,
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (Москва, Россия)
E-mail: aleksej_kravchenko97@mail.ru
С.Н. Коваленко
д.х.н., профессор кафедры органической химии,
Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина (г. Харьков, Украина);
профессор кафедры фармацевтической технологии и фармакологии,
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (Москва, Россия)

Актуальность. Данные по изучению химического строения новой активной фармацевтической субстанции являются обязательными сведения-ми, представляемыми при регистрации оригинального лекарственного средства. Анализ спектральных свойств позволяет подтвердить структуру изучаемого соединения, а также является основой для дальнейшей разработки методов контроля качества будущей активной фармацевтиче-ской субстанции. Некоторые вещества органической природы существуют в виде нескольких стереоизомеров, которые могут как не отличаться по терапевтическому действию, так и отвечать за разные биологические эффекты, в том числе токсические, поэтому крайне важно на ранних этапах разработки лекарственного средства установить энантиомерный состав потенциальной фармацевтической субстанции для дальнейшего его контроля. Цель исследования – подтверждение структуры и установление энантиомерного состава потенциальной фармацевтической субстанции про-изводного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPA1-антагонистической активностью. Материал и методы. Для подтверждения структуры были сняты 1H ЯМР-, 13С ЯМР-, ИК-, УФ-спектры. Энантиомерный состав устанавливали на жидкостном хроматографе с хиральной колонкой. Результаты и выводы. Подтверждена структура изучаемого соединения. Методы ИК-, УФ-спектрофотометрии могут быть использованы в контроле качества фармацевтической субстанции по показателю «Подлинность». Полученный образец субстанции представляет собой смесь четырех стереоизомеров в равном соотношении.

Ключевые слова: 
диастереомеры
TRPA1
фенилтетрагидрохинолиндион
Для цитирования: 
Пятигорская Н.В., Бркич Г.Э., Кравченко А.Д., Коваленко С.Н. ПОДТВЕРЖДЕНИЕ СТРУКТУРЫ И ЭНАНТИОМЕРНЫЙ СОСТАВ ПРОИЗВОДНОГО ФЕНИЛТЕТРАГИДРОХИНОЛИНДИОНА С TRPA1-АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (7): -https://doi.org/10.29296/25877313-2022-07-05

Список литературы: 
  1. Совет Евразийской экономической комиссии. О Правилах ре-гистрации и экспертизы лекарственных средств для медицин-ского применения: решение от 3 ноября 2016 г. № 78. Текст электронный. Консультант: справочно-пра-
  2. вовая система: сайт. URL: http://www.consul-tant.ru/do-cument/cons_doc_LAW_207379 (дата обращения 18.12.2020). Режим доступа свободный.
  3. Бесхмельницына Е.А., Покровский М.В., Должиков А.А., Авти-на Т.В., Жернакова Н.И., Пересыпкина А.А. Исследование анальгетической и противовоспалительной активности нового неопиоидного анальгетика на основе селективного ингибитора ионных каналов TRPA1. Кубанский научный медицинский вестник. 2019; 26(1): 77–87.
  4. Holzgrabe U., Diehl B.W.K., Wawer I. NMR Spectroscopy in Pharmacy. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 1998; 17(45): 557–616.
  5. Kalinkova G.N. Infrared Spectroscopy in Pharmacy. Vibrational Spectroscopy. 1999; 19(2): 307–320.
  6. Sandor Gorog. Ultraviolet-Visible Spectrophotometry in Pharmaceutical Analysis. New York: CRC-Press, 1995; 41–90.
  7. Labuta J., Ishihara S., Šikorský T., Futera Z., Shundo A., Hanyková L., Burda J.V., Ariga K., Hill J.P. NMR Spectroscopic Detection of Chirality and Enantiopurity in Referenced Systems without Formation of Diastereomers. Nature Communications. 2013; 4 (1): 2188.
  8. Rasmussen H.T., Huang K. Chromatographic Separations and Analysis: Chromatographic Separations and Analysis of Enantiomers. Comprehensive Chirality. Elsevier, 2012; 96–114