СИНТЕЗ И ОЦЕНКА ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3,5-ТРИАЗИНА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-07-06
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2022

Е.В. Куваева
к.фарм.н., доцент, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия)
E-mail: elena.kuvaeva@pharminnotech.com
П.О. Левшукова
аспирант, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия)
Е-mail: levshukova.polina@pharminnotech.com
Д.А. Колесник
к.фарм.н., ассистент, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия)
Е-mail: denis.kolesnik@spcpu.ru
Е.Н. Кириллова
к.х.н., доцент, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия)
E-mail: eugenia.kirillova@pharminnotech.com
И.П. Яковлев
д.х.н., профессор, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия)
E-mail: igor.yakovlev@pharminnotech.com
Ю.М. Ладутько
к.фарм.н., Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия)
E-mail: yulia.ladutko@pharminnotech.com

Цель работы – синтез новых производных 1,3,5-триазина (исследуемые соединения, целевые соединения) и оценка их противомикробной ак-тивности in silico и in vitro. Материал и методы. Целевые соединения получены в результате реакции 2,5-дизамещенных-4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов и S-метилизотиомочевины гемисульфата в присутствии эквимолярного количества метилата натрия в среде метанола. Строение доказано с помощью современных физико-химических методов анализа. Компьютерный скрининг биологической активности проводили с помощью программы PASS, расположенной на веб-сервисе и доступной через Интернет. Экспериментально антимикробная активность соединений была изучена в отноше-нии тест-культуры микроорганизма Staphylococcus aureus Р209. Результаты. Новые производные 1,3,5-триазина были синтезированы с выходом 66–72%. Строение полученных соединений доказано с помо-щью 1Н и 13С ЯМР-спектроскопии, ИК-спектроскопии. В результате скрининга биологической активности с помощью программы PASS получены данные о выраженном антимикробном действии. Исследование противомикробной активности in vitro показало, что целевые соединения обла-дают противомикробным действием в отношении Staphylococcus aureus Р209. Выводы. Синтезированы новые производные 1,3,5-триазина: 2-(метилтио)-4-(4-нитрофенил)-6-этил-1,3,5-триазин, 2-(метил-тио)-4-фенил-6-этил-1,3,5-триазин, 2-(метилтио)-4-(4-метилфенил)-6-этил-1,3,5-триазин, строение которых доказано с помощью современных физико-химических мето-дов анализа. По результатам компьютерного прогнозирования определена потенциальная биологическая активность соединений. С помощью экспериментальных микробиологических исследований доказано, что исследуемые соединения обладают противомикробной активностью в от-ношении Staphylococcus aureus Р209.

Ключевые слова: 
1
3
5-триазины
противомикробная активность
компьютерный скрининг
Staphylococcus aureus
4-гидрокси-6Н-1
3-оксазин-6-оны
Для цитирования: 
Куваева Е.В., Левшукова П.О., Колесник Д.А., Кириллова Е.Н., Яковлев И.П., Ладутько Ю.М. СИНТЕЗ И ОЦЕНКА ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3,5-ТРИАЗИНА . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (7): -https://doi.org/10.29296/25877313-2022-07-06

Список литературы: 
  1. Patel R.V., Kumari P., Rajani D.P., Chikhalia K.H. Synthesis, characterization and pharmacological activities of 2-[4-cyano-(3-trifluoromethyl)phenyl amino)]-4-(4-quinoline/-coumarin-4-yloxy)-6-(fluoropiperazinyl)-s-triazines. Journal of Fluorine Chemistry. 2011; 132: 617–627.
  2. Shah D.R., Modh R.P., Chikhalia K.H. Privileged s-triazines: struc-ture and pharmacological applications. Future Med. Chem. 2014; 6(4): 463–477. DOI: 10.4155/fmc.13.212.
  3. McKay G.A., Reddy R., Arhin F., Belley A., Lehoux D., Moeck G., Sarmiento I., Parr T.R., Gros P., Pelletier J., Far A.R. 3-(Indol-2-yl)indazoles as Chek1 kinase inhibitors: Optimization of potency and selectivity via substitution at C6. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2006; 16: 1286.
  4. Baldaniya B.B., Patel P.K. Synthesis, Antibacterial and Antifungal Activities of s-Triazine Derivatives. Eur. Journal of Chemistry. 2009; 6(3): 673.
  5. PASS Online. Way2Drug: [веб-ресурс]. Москва. URL: www.way2drug.com/PASSOnline (дата обращения 24.01.2021). Режим доступа: для зарегистрир. пользователей. Текст: элек-тронный.
  6. Государственная фармакопея Российской Федерации. МЗ РФ. Изд. XIV. Т. 3. М., 2018; 1187 с.
  7. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических ис-следований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012; 944 с.
  8. Патент 2765005 С1 РФ. Способ получения 2-(метилтио)-4-(4-нитро-фенил)-6-этил-1,3,5-триазина. Д.А. Колесник, Е.В. Кувае-ва, Т.Л. Семакова, О.Ю. Стрелова, И.П. Яковлев, Г.В. Ксено-фонтова; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России. № 2020139481; заявл. 30.11.2020; опубл. 24.01.2022.