Перейти
на сайт журнала "Врач" |
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
|
Перейти на сайт журнала "Фармация"
|
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
|
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
|
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
ВАК (Россия)
|
РИНЦ (Россия)
|
Эко-Вектор (Россия)
|
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАДИАЗОЛА С ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-08-04
Номер журнала:
8
Год издания:
2022
Несмотря на наличие множества антибиотиков, доступных для лечения туберкулеза, основным препятствием на пути к полной ликвидации Mycobacterium tuberculosis является приобретение бактериями устойчивости к существующим препаратам. Поиск новых соединений, проявляю-щих противотуберкулезную активность, – важная задача современной фармакологии. Методом молекулярного докинга изучены свойства моле-кул 40 производных тиадиазола, а также исследованы их взаимодействия с целевым белком CmaA1 (синтазой циклопропанмиколовой кислоты 1), на предмет противотуберкулезной активности этих соединений. Анализируя результаты исследования, можно прогнозировать, что молекулы 24 производных тиадиазола в разной степени могут обладать противотуберкулёзной активностью, так как значение их молекулярных докингов находиться в интервале от
–7,4 до –9,4 ккал/моль, тогда как это значение для молекулы препарата сравнения (тиоацетазона) равно –7,3 ккал/моль. Установлено, что две молекулы: 6-(4-бромофенил)-N-циклогексил-имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол и 2-((6-(4-бромофенил) имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)тио)-5-фенил-1,3,4-оксодиазол показали выраженную активность со значениями –9,3 ккал/моль и –9,4 ккал/моль соответственно. Эти молекулы могут быть приемлемыми кандидатами для разработки противотуберкулезных препаратов.
Ключевые слова:
иадиазол
противотуберкулезная активность
молекулярный докинг
Для цитирования:
Шаропов Ф.С., Рахмонов Р.О., Валиев А.Х. НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАДИАЗОЛА С ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (8): 31-39https://doi.org/10.29296/25877313-2022-08-04
Список литературы:
- Verma J., Subbarao N. Designing novel inhibitors against cyclopropane mycolic acid synthase 3 (PcaA): targeting dormant state of Mycobacterium tuberculosis. J. Biomol. Struct. Dyn. 2021; 39: 6339–54.
- Liem N. Antibiotic resistance mechanisms in M. tuberculosis: an update. Arch. Toxicol. 2016; 90: 1585–1604.
- Huang C.C., Smith C.V., Glickman M.S. et al. Crystal structures of mycolic acid cyclopropane synthases from Mycobacterium tubercu-losis. J. Biol.Chem. 2002; 277: 11559–69.
- Gostacurta F.C., Souza M.R., Sampiron E.G. et al. Synthesis and biological evaluation of 12 novel (-)-camphene-based 1,3,4-thiadiazoles against Mycobacterium tuberculosis. Future Microbiol. 2020; 15: 723–38.