ДЕЙСТВИЕ ЛИПОСОМ, СОДЕРЖАЩИХ ЭФИРЫ АСТАКСАНТИНА, НА СЕКРЕЦИЮ ЦИТОКИНОВ МОНОНУКЛЕАРНЫМИ КЛЕТКАМИ КРОВИ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-09-07
Номер журнала: 
9
Год издания: 
2022

И.К. Малашенкова
к.м.н., Национальный исследовательский центр «Курчатовский Институт»;
ФГБУ ФНКЦ физико-химической медицины ФМБА России (Москва, Россия)
E-mail: malashenkova.irina@bk.ru
С.А. Крынский
к.м.н., Национальный исследовательский центр «Курчатовский Институт» (Москва, Россия)
Д.П. Огурцов
к.м.н., Национальный исследовательский центр «Курчатовский Институт» (Москва, Россия)
А.Ю. Ратушный
к.б.н., ФГБУН Государственный научный центр РФ Институт медико-биологических проблем РАН (Москва, Россия)
Н.Ю. Лотош
к.х.н., Национальный исследовательский центр «Курчатовский Институт» (Москва, Россия)
Е.П. Куликов
мл. науч. сотрудник, Национальный исследовательский центр «Курчатовский Институт» (Москва, Россия)
А.Р. Акулова
лаборант-исследователь, Национальный исследовательский центр «Курчатовский Институт» (Москва, Россия)
С.Н. Москвина
к.б.н., Национальный исследовательский центр «Курчатовский Институт» (Москва, Россия)
А.А. Селищева
д.х.н., Национальный исследовательский центр «Курчатовский Институт»;
биологический факультет, МГУ им. М. В. Ломоносова (Москва, Россия)
Н.А. Дидковский
д.м.н., ФГБУ ФНКЦ физико-химической медицины ФМБА России (Москва, Россия)

Актуальность. В литературе показано выраженное нейропротективное и противовоспалительное действие эфиров каротиноида астаксантина (АСТ) у экспериментальных животных с нейродегенерацией. В связи с малой растворимостью в воде перспективно применение эфиров АСТ в фор-ме наноэмульсий. К основным механизмам нейропротекторного эффекта эфиров АСТ по данным литературы относится противовоспалительное действие, поэтому актуально исследование противовоспалительного и иммуномодулирующего эффекта наноэмульсий эфиров АСТ. Цель работы изучение влияния наноэмульсий эфиров АСТ на основе фосфолипидов на секрецию основных цитокинов и медиаторов воспале-ния (GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), IL-1β, IL-6, IFNγ) мононуклеарными клетками крови человека (МНК). Материал и методы. Липидные наноэмульсии готовили из препарата Lipoid S75 методом «горячей эмульсификации». Для включения в нано-эмульсии использовали эфиры АСТ из Haematococcus pluvalis. Мононуклеары крови 6 здоровых добровольцев (мужчины, возраст 21-31 год) вы-деляли из периферической крови человека в одноступенчатом градиенте плотности фиколл-урографина. Культивацию проводили в следующих условиях: 1) Без добавления наноэмульсий и митогена фитогемагглютинина А (ФГА); 2) С ФГА, без наноэмульсий; 3) С ФГА и наноэмульсиями эфи-ров АСТ; 4) С ФГА и наноэмульсиями, не содержащими эфиры АСТ; 5) С наноэмульсиями эфиров АСТ; 6) С наноэмульсиями, не содержащими эфиры АСТ. Для определения цитокинов в супернатантах использовали мультиплексный анализ. Результаты. Наноэмульсии с эфирами АСТ подавляли стимулированную ФГА секрецию МНК цитокинов врожденного и адаптивного иммунитета (GM-CSF, IL-1β, IL-6, IFNγ). Добавление к МНК наноэмульсий без АСТ частично подавляло активацию клеток, угнетая секрецию цитокина адаптив-ного иммунитета IFNγ, но не влияло на уровень изученных провоспалительных цитокинов. Выводы. Результаты указывают на противовоспали-тельный и иммуномодулирующий эффект эфиров АСТ в виде наноэмульсий, что показывает перспективность дальнейшего изучения их свойств, обуславливающих нейропротекцию на моделях нейродегенеративных заболеваний.

Ключевые слова: 
липосомы
мононуклеарные клетки
наноэмульсии цитокины
эфиры астаксантина
Для цитирования: 
Малашенкова И.К., Крынский С.А., Огурцов Д.П., Ратушный А.Ю., Лотош Н.Ю., Куликов Е.П., Акулова А.Р., Москвина С.Н., Се-лищева А.А., Дидковский Н.А. ДЕЙСТВИЕ ЛИПОСОМ, СОДЕРЖАЩИХ ЭФИРЫ АСТАКСАНТИНА, НА СЕКРЕЦИЮ ЦИТОКИНОВ МОНОНУКЛЕАРНЫМИ КЛЕТКАМИ КРОВИ. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (9): 47-52https://doi.org/10.29296/25877313-2022-09-07

Список литературы: 
  1. Kishimoto Y., Yoshida H., Kondo K. Potential Anti-Athe-rosclerotic Properties of Astaxanthin. Mar Drugs. 2016; 14(2): 35.
  2. Малашенкова И.К., Селищева А.А., Куликов Е.А. и др. Эф-фекты природного органического пигмента астаксантина и пер-спективы его применения при болезни Альцгеймера. Экспери-ментальная и клиническая фармакология. 2021; 84(1): 14–24. (Malashenkova I.K., Selishcheva A.A., Kulikov E.A. i dr. Effekty prirodnogo organicheskogo pigmenta astak-santina i perspektivy ego primeneniya pri bolezni Al'cgejmera. Eksperimental'naya i klinicheskaya farma-kologiya. 2021; 84(1): 14–24. [In Russian]).
  3. Rahman S.O., Panda B.P., Parvez S., et al. Neuroprotective role of astaxanthin in hippocampal insulin resistance induced by Aβ peptides in animal model of Alzheimer's disease. Biomed Pharmacother. 2019; 110: 47-58.
  4. Che H., Li Q., Zhang T., et al. Effects of Astaxanthin and Docosahexaenoic-Acid-Acylated Astaxanthin on Alzheimer's Disease in APP/PS1 Double-Transgenic Mice. J. Agric. Food Chem. 2018; 66(19): 4948-4957.
  5. Paouri E., Georgopoulos S. Systemic and CNS Inflammation Crosstalk: Implications for Alzheimer's Disease. Curr. Alzheimer. Res. 2019; 16(6): 559-574.
  6. Zhou P., Li M., Shen B., et al. Directed Coevolution of β-Ca-rotene Ketolase and Hydroxylase and Its Application in Temperature-Regulated Biosynthesis of Astaxanthin. J. Agric. Food Chem. 2019; 67: 1072–1080.
  7. Wang C.C., Shi H.H., Xu J., et al. Docosahexaenoic acid-acylated astaxanthin ester exhibits superior performance over non-esterified astaxanthin in preventing behavioral deficits coupled with apoptosis in MPTP-induced mice with Parkinson’s disease. Food Funct. 2020; 11: 8038–8050.
  8. Kulikova I.S., Lotosh N.Yu., Turanova V.A., et al. Stabilized nanoemulsions of astaxanthin esters of known fatty-acid compo-sition. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2020; 54(8): 811-815.
  9. Lotosh N.Yu., Kryuchkova A.V., Kulikov E.A., et al. Effect of Nanoemulsions Containing Astaxanthin or Its Esters on the Spatial Behavior of 5XFAD Mice. Nanobiotechnology Reports. 2022; 17: 227–234.
  10. Chen S.S., Keenan R.M. Effect of phosphatidylcholine liposomes on the mitogen-stimulated lymphocyte activation. Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 1977; 79(3): 852-858