Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ 4F-MDMB-BINACA В КРОВИ И МОЧЕ ЧЕЛОВЕКА С ПОМОЩЬЮ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ В СОЧЕТАНИИ С ТАНДЕМНОЙ КВАДРУПОЛЬ-ВРЕМЯПРОЛЕТНОЙ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЕЙ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-10-04
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
10
Год издания: 
2022

М.А. Гофенберг
зав. химико-токсикологической лабораторией, Областная наркологическая больница;
провизор-аналитик, химико-токсикологическая лаборатория, Свердловская областная клиническая психиатрическая больница;
ст. преподаватель, кафедра фармации и химии,
Уральский государственный медицинский университет Минздрава России (г. Екатеринбург, Россия)
E-mail: Hoffenberg@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003- 2877-1301
В.А.Шевырин
к.х.н., ст. науч. сотрудник,
научная лаборатория перспективных исследований в области нефтехимии, химической технологии и биотехнологии;
вед. инженер, аналитическая испытательная лаборатория, Инновационный центр химико-фармацевтических технологий,
Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина (г. Екатеринбург, Россия)
E-mail: vadim.shevyrin@gmail.com; Orcid ID: 0000-0002-0369-0786
О.Н. Дворская
д.фарм.н., доцент, зав. кафедрой фармации и химии, фармацевтический факультет,
Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России (г. Челябинск, Россия)
E-mail: dvoksnik@gmail.com; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4774-8887
С.С. Катаев
к.х.н., зав. судебно-химическим отделением, Пермское краевое бюро судебно-медицинской экспертизы (г. Пермь, Россия)
E-mail: forenschemist@narod.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6742-2054
А.М. Григорьев
д.х.н., химик-эксперт, Московское областное бюро судебно-медицинской экспертизы (Москва, Россия)
E-mail: chrzond4250@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6742-2054

Актуальность. Синтетические агонисты каннабиноидных рецепторов занимают одну из лидирующих позиций в структуре новых психоактивных веществ, выявляемых как в России, так и в мире. Их употребление часто становится причиной острых отравлений, в том числе с летальным ис-ходом. В организме синтетические каннабимиметики подвергаются интенсивному метаболизму и в неизменном виде с мочой практически не вы-водятся, что обусловливает сложности обнаружения агонистов каннабиноидных рецепторов в биологическом материале и корректной поста-новки клинического диагноза. Для своевременного установления причины отравлений психоактивными веществами необходимо изучение направлений метаболизма новых синтетических каннабимиметиков. Цель работы – обнаружение метаболитов 4F-MDMB-BINACA фаз I и II на основе анализа образцов мочи человека с использованием метода жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной квадруполь-времяпролетной масс-спектрометрией. Материал и методы. Для поиска метаболитов и их глюкуронидов 4F-MDMB-BINACA использованы двадцать пять образцов мочи, два образца гепаринизированной крови от живых лиц и два посмертных образца мочи. Жидкостной хроматограф 1290 Infinity II LC, оснащенный колонкой Zorbax Eclipse Plus C18 с квадруполь-времяпролетным масс-спектрометром 6545 (Agilent Technologies, США). Результаты. В моче человека обнаружены сорок девять метаболитов 4F-MDMB-BINACA, которые, предположительно, идентифицированы как продукты гидролиза, гидроксилирования различных фрагментов, дефторирования с гидроксилированием или карбоксилированием, образования дигидродиола, карбоксилирования остатка неопентана, N-деалкилирования и комбинации этих реакций. Также выявлены продукты дегидриро-вания трет-лейцинового остатка, свойства которых предполагают внутримолекулярную циклизацию с образованием лактона. Основными мета-болическими путями являлись гидролиз и дефторирование, сопровождающиеся карбоксилированием. Большинство метаболитов присутствовало в моче, как в свободной, так и в глюкуронированной формах. Приведены рекомендации по обнаружению метаболитов и маркеров нового кан-набимиметика с гидролизом мочи при пробоподготовке и без этого этапа. Выводы. Результаты исследования могут быть использованы для диагностики острых отравлений каннабимиметиком 4F-MDMB-BINACA, а также для прогнозирования направлений метаболизма новых синтетических каннабимиметиков, имеющих похожие структурные элементы.
Ключевые слова: 
синтетические каннабимиметики
4F-MDMB-BINACA
метаболиты
глюкурониды
жидкостная хроматография с времяпролетной масс-спектрометрией
Для цитирования: 
Гофенберг М.А., Шевырин В.А., Дворская О.Н., Катаев С.С., Григорьев А.М. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ 4F-MDMB-BINACA В КРОВИ И МОЧЕ ЧЕЛОВЕКА С ПОМОЩЬЮ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ В СОЧЕТАНИИ С ТАНДЕМНОЙ КВАДРУПОЛЬ-ВРЕМЯПРОЛЕТНОЙ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЕЙ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (10): 26-37https://doi.org/10.29296/25877313-2022-10-04

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. EMCDDA-Europol. EU Drug Markets Report 2019. Publica-tions Office of the European Union, Luxembourg. Available at https://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/12078/20192630_TD0319332ENN_PDF.pdf. Accessed March 10, 2021.
  2. EMCDDA. European Drug Report 2020: trends and devel-opments. Publications Office of the European Union, Luxem-bourg. Available at https://www.emcdda.europa.eu/system/ files/publications/13236/TDAT20001ENN_web.pdf. Ac-cessed March 10, 2021.
  3. Cannaert A., Sparkes E., Pike E., Luo J.L. et al. Synthesis and in Vitro Cannabinoid Receptor 1 Activity of Recently Detected Synthetic Cannabinoids 4F-MDMB-BICA, 5F-MPP-PICA, MMB-4en-PICA, CUMYL-CBMICA, ADB-BINACA, APP-BINACA, 4F-MDMB-BINACA, MDMB-4en-PINACA, A-CHMINACA, 5F-AB-P7AICA, 5F-MDMB-P7AICA, and 5F-AP7AICA. ACS Chem Neurosci 11:4434-4446. 2020. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00644.
  4. Banister S.D., Connor M. The Chemistry and Pharmacology of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists as New Psycho-active Substances: Origins. Handb Exp Pharmacol. 2018; 252: 165–190. doi:10.1007/164_2018_143.
  5. Assi S., Marshall D., Bersani F.S., Corazza O. Uses, Effects and Toxicity of Synthetic Cannabinoids from the Perspective of People with Lived Experiences. J Psychoactive Drugs. 2020; 52: 237–247. doi:10.1080/02791072.2020.1723748.
  6. Giorgetti A., Busardò F.P., Tittarelli R., Auwärter V., Giorget-ti R. Post-Mortem Toxicology: A Systematic Review of Death Cases Involving Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Front Psychiatry. 2020; 11: 464. doi: 10.3389/fpsyt.2020.00464.
  7. Livny A., Cohen K., Tik N., Tsarfaty G., Rosca P., Weinstein A. The effects of synthetic cannabinoids (SCs) on brain struc-ture and function. Eur Neuropsychopharmacol. 2018; 28: 1047–1057. doi:10.1016/j.euroneuro.2018.07.095.
  8. Haschimi B., Mogler L., Halter S., Giorgetti A., Schwarze B., Westphal F., Fischmann S., Auwärter V. Detection of the re-cently emerged synthetic cannabinoid 4F-MDMB-BINACA in “legal high” products and human urine specimens. Drug Test Anal. 2019; 11: 1377–1386. doi:10.1002/dta.2666.
  9. Krotulski A.J., Mohr A.L.A., Logan B.K. Trend report: Q4. 2018 – synthetic cannabinids in the United States (summary).
  10. https://www.forensicscienceeducation.org/wp-content/uplo-ads/2019/02/Synthetic-Cannabinoid-Trend-Report_Sum-mary_2018-Q4.pdf (accessed March 10, 2021).
  11. Kataev S.S., Dvorskaya O.N., Gofenberg M.A. Identification of cannabimimetic MDMB(N)-073F metabolites in urine by method of gas chromatography with mass spectrometric detec-tion. Pharmacy&Pharmacology. 2019; 7(2):70–83. doi: 10.19163/2307-9266-2019-7-2-70-83.
  12. Huffman J.H. Cannabimimetic Indoles, Pyrroles, and Indenes: Structure–Activity Relationships and Receptor Interactions. In: P.H. Reggio (ed.) The cannabinoid receptors. Humana Press, New York City. 2009. doi: 10.1007/978-1-59745-503-9.
  13. Lie W., Cheong E.J.Y., Goh E.M.L., Moy H.Y., Cannaert A., Stove C.P., Chan E.C.Y. Diagnosing intake and rationalizing toxicities associated with 5F-MDMB-PINACA and 4F-MDMB-BINACA abuse. Arch Toxicol. 2021; 95:489–508. doi: 10.1007/s00204-020-02948-3.
  14. Diao X., Huestis M.A. Approaches, challenges and advances in metabolism of new synthetic cannabinoids and identification of optimal urinary marker metabolites. Clin Pharmacol Ther. 2017; 101: 239–253. doi:10.1002/cpt.534.
  15. Krotulski A.J., Mohr A.L.A., Kacinko S.L., Fogarty M.F., Shuda S.A., Diamond F.X., Kinney W.A., Menendez M.J., Lo-gan B.K. 4F-MDMB-BINACA: A New Synthetic Canna-binoid Widely Implicated in Forensic Casework. J Forensic Sci. 2019; 64: 1451–1461. doi:10.1111/1556-4029.14101.
  16. Wagmann L., Frankenfeld F., Park Y.M., Herrmann J., Fischmann S., Westphal F., Müller R., Flockerzi V., Meyer M.R. How to Study the Metabolism of New Psychoactive Substances for the Purpose of Toxicological Screenings – A Follow-Up Study Comparing Pooled Human Liver S9, Hep-aRG Cells, and Zebrafish Larvae. Front Chem. 2020; 8: 539. doi:10.3389/fchem.2020.00539.
  17. Leong H.S., Watanabe S., Kuzhiumparambil U., Fong C.Y., Moy H.Y., Yao Y.J., Witting P.K., Fu S. Monitoring metabo-lism of synthetic cannabinoid 4F-MDMB-BINACA via high-resolution mass spectrometry assessed in cultured hepatoma cell line, fungus, liver microsomes and confirmed using urine samples. Forensic Toxicol. 2021; 39: 198–212. doi: 10.1007/s11419-020-00562-7.
  18. Kavanagh P., Grigoryev A., Krupina N. Detection of metabo-lites of two synthetic cannabimimetics, MDMB-FUBINACA and ADB-FUBINACA, in authentic human urine specimens by accurate mass LC–MS: a comparison of intersecting meta-bolic patterns. Forensic Toxicol. 2017; 35: 284–300. doi: 10.1007/s11419-017-0356-y.
  19. Franz F., Angerer V., Moosmann B., Auwärter V. Phase I me-tabolism of the highly potent synthetic cannabinoid MDMB-CHMICA and detection in human urine samples. Drug Test Anal. 2017; 9: 744–753. doi:10.1002/dta.2049.
  20. Grigoryev A., Kavanagh P., Pechnikov A. Human urinary me-tabolite pattern of a new synthetic cannabimimetic, methyl 2-(1-(cyclohexylmethyl)-1H-indole-3-carboxamido)-3,3-di-methylbutanoate. Forensic Toxicol. 2016; 34: 316–328. doi: 10.1007/s11419-016-0319-8.