Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 6,7-ДИМЕТОКСИХИНАЗОЛИН-4(3H)-ОНА КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2023-04-04
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2023

Д.И. Поздняков
к.фарм.н., зав. лабораторией живых систем, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии,
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ (г. Пятигорск, Россия)
E-mail: pozdniackow.dmitry@yandex.ru
А.С. Чиряпкин
аспирант, кафедра органической химии,
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ (г. Пятигорск, Россия)
E-mail: alexey.chiriapkin@yandex.ru
И.П. Кодониди
д.фарм.н., профессор кафедры органической химии,
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ (г. Пятигорск, Россия)
E-mail: kodonidiip@mail.ru

Актуальность. Болезнь Альцгеймера является одной из самых распространенных форм деменции с высоким уровнем летальности и инвалидно-сти. Некоторые производные хиназолинона, имеющие метоксигруппы в хиназолиноновом ядре, могут являться потенциально эффективными средствами для терапии болезни Альцгеймера. Цель исследования – в условиях эксперимента оценить влияние новых производных 6,7-диметоксихиназолин-4(3H)-она на активность аце-тилхолинэстеразы и процесс агрегации амилоидных частиц Материал и методы. Изучаемые производные 6,7-диметоксихиназолин-4(3H)-она с остатками аминокислот и дипептидов получены методом за-мены гетероатома кислорода в ядре бензоксазинона путем кипячения исходного соединения с соответствующей аминокислотой. Антихолинэсте-разную активность изучаемых соединений оценивали с использованием реактива Эллмана со спектрофотометрической детекцией продуктов де-градации 5,5'-дитиобис-2-нитробензойной кислоты. Антиамилоидную активность производных 6,7-диметоксихиназолин-4(3H)-она определяли по изменению интенсивности агрегации частиц β-амилоида (фрагмент 1-42) с раствором конго красного. Все тесты выполнялись троекратно. Результаты. Установлено, что производные 6,7-диметоксихиназолин-4(3H)-она подавляют активность ацетилхолинэстеразы in vitro со значени-ями IC50 в диапазоне 1,8±0,36 мг/мл до 4,2±0,96 мг/мл, что соответствовало показателям референта – донепезила (IC50 = 2,4±0,06). Также стоит отметить наличие умеренных антиамилоидных свойств исследуемых веществ, которые уменьшали агрегацию частиц β-амилоида более чем на 50%, что, однако, было ниже показателей референта – GV-791 (p
Ключевые слова: 
производные хиназолинона
болезнь Альцгеймера
антихолинэстеразные средства
β-амилоид
Для цитирования: 
Поздняков Д.И., Чиряпкин А.С., Кодониди И.П. НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 6,7-ДИМЕТОКСИХИНАЗОЛИН-4(3H)-ОНА КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2023; (4): 23-https://doi.org/10.29296/25877313-2023-04-04
Список литературы: 
  1. Breijyeh Z., Karaman R. Comprehensive Review on Alzheimer’s Disease: Causes and Treatment. Molecules. 2020; 25: 5789; https://doi.org/ 10.3390/molecules25245789.
  2. Mehta R.I., Schneider J.A. What is ‘Alzheimer's disease’? The neuropathological heterogeneity of clinically defined Alzheimer's dementia. Current opinion in neurology. 2021; 34(2): 237–245; https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000000912.
  3. Stanciu G.D., Luca A., Rusu R.N. Bild V., Beschea Chiriac S.I., Solcan C., Bild W., Ababei D.C. Alzheimer’s Disease Pharmacotherapy in Relation to Cholinergic System Involvement. Biomolecules. 2020; 10(1): 40; https://doi.org/ 10.3390/biom10010040.
  4. Hur W.S., Flick M.J. Aβ peptide and fibrinogen weave a web of destruction in cerebral amyloid angiopathy. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2020; 117(27): 15391–15393; https://doi.org/ 10.1073/pnas.2009999117.
  5. Cortes-Canteli M., Iadecola C. Alzheimer’s disease and vascular aging: JACC focus seminar. Journal of the American College of Cardiology. 2020; 75(8): 942–951.
  6. Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Магонов М.М., Иванов Р.В., Кулешова С.А., Ивашев М.Н., Али Алькаф, Смирнова Л.П., Ротенко А.А. Прогноз и целенаправленный синтез n-гете-роциклических производных хиназолинона-4. Современные наукоемкие технологии. 2004; 6: 109–110 (Oganesjan Je.T., Kodonidi I.P., Magonov M.M., Ivanov R.V., Kuleshova S.A., Ivashev M.N., Ali Al'kaf, Smirnova L.P., Rotenko A.A. Prognoz i celenapravlennyj sintez n-gete-rociklicheskih proizvodnyh hinazolinona-4. Sovremennye naukoemkie tehnologii. 2004; 6: 109–110).
  7. Chiriapkin A.S., Kodonidi, I.P., Pozdnyakov D.I. Synthesis and evaluation of cerebroprotective activity of novel 6,7-dimetho-xyquinazolin-4(3H)-one derivatives containing residues of amino acids and dipeptides. Chimica Techno Acta. 2022; 9(2): 20229212; https://doi.org/10.15826/chimtech.2022.9.2.12.
  8. Chiriapkin A.S., Kodonidi I.P., Pozdnyakov D.I., Zolotych D.S. Synthesis and QSAR of new azomethine derivatives as agents for the treatment of Alzheimer's disease. Pharmacologyon-line. 2021; 3; 563–584.
  9. Chiriapkin A.S., Kodonidi I.P., Pozdnyakov D.I., Glushko A.A. Synthesis, in vitro and docking studies of 2-substituted 5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-4(3H)-one derivatives as agents for the treatment of Alzheimer's disease. Chimica Techno Acta. 2022; 9(2): 20229204; https://doi.org/10.15826/ chimtech.2022.9.2.04.
  10. Jończyk J., Godyń J., Stawarska E., Marak-Mlodawska B., Jelen M. Pluta K., Malawska B. Dual Action of Dipyridothiazine and Quinobenzothiazine Derivatives-Anticancer and Cholinesterase-Inhibiting Activity. Molecules. 2020; 25(11): 2604; https://doi.org/10.3390/molecules25112604 32.
  11. Wang W., Zhao C., Zhu D., Gong G., Du. W. Inhibition of amyloid peptide fibril formation by gold-sulfur complexes. J Inorg Biochem. 2017; 171: 1–9; https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio. 2017.02.021.