Перейти
на сайт журнала "Врач" |
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
|
Перейти на сайт журнала "Фармация"
|
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
|
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
|
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
ВАК (Россия)
|
РИНЦ (Россия)
|
Эко-Вектор (Россия)
|
РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МОЛСИДОМИНА В РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЯХ КРЫС С ПОМОЩЬЮ ВЭЖХ-МС/МС
DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2023-04-06
Номер журнала:
4
Год издания:
2023
Актуальность. Молсидомин – широко используемый в клинической практике вазоактивный лекарственный препарат из группы сиднониминов. Использование молсидомина в качестве препарата сравнения при проведении фармакокинетических исследований новых фармакологических средств группы сиднониминов требует разработки и внедрения точных и воспроизводимых методик количественного определения данного ле-карственного средства в органах и тканях подопытных животных.
Цель исследования – разработка и валидация методики количественного определения молсидомина в различных тканях крыс с помощью вы-сокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).
Материал и методы. Количественное определение молсидомина в плазме крови и гомогенатах тканей крыс проводили методом ВЭЖХ-МС/МС. В основе пробоподготовки биологического материала использовали метод осаждения белков метанолом. Хроматографическое разделение осу-ществляли водным раствором метанола на колонке Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C18 4.6x100 mm 2.7 Micron.
Результаты. Разработанная биоаналитическая методика валидирована по следующим показателям: селективность, матричный эффект, пере-нос пробы, линейность аналитического диапазона, нижний предел количественного определения, внутри- и межсерийная точность и прецизион-ность, фактор разбавления, стабильность определяемых веществ на этапах анализа.
Выводы. Разработана и валидирована методика количественного определения молсидомина в плазме крови и гомогенатах тканей крыс. Анали-тический диапазон составил 5,0–1000,0 нг/мл для плазмы крови, гомогенатов печени, почек, головного мозга и селезенки; 1,0–1000,0 нг/мл для гомогенатов скелетных мышц и тканей сердца; 10,0–1000,0 нг/мл для гомогената жировой ткани, что позволяет использовать разработанную ме-тодику для проведения фармакокинетических исследований молсидомина.
Ключевые слова:
молсидомин
ВЭЖХ-МС/МС
валидация
фармакокинетика
Для цитирования:
Попов Н.С., Балабаньян В.Ю., Баранов М.С. РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ
КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МОЛСИДОМИНА
В РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЯХ КРЫС С ПОМОЩЬЮ ВЭЖХ-МС/МС
. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2023; (4): 32-https://doi.org/10.29296/25877313-2023-04-06
Список литературы:
- Horton A., Schiefer I.T. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of nitric oxide mimetic agents. Nitric Oxide. 2019; 84: 69–78. DOI: org/10.1016/j.niox.2019.01.001.
- Paes de Barros M., Casares Araujo-Chaves J., Marlise Mendes Brito A., Lourenço Nantes-Cardoso I. Oxidative/nitrative me-chanism of molsidomine mitotoxicity assayed by the cytochro-me c reaction with SIN-1 in models of biological membranes. Chemical Research in Toxicology. 2020; 33(11): 2775–2784. DOI: org/10.1021/acs.chemrestox.0c00122.
- Чистик Т.В. Донаторы оксида азота в терапии пациентов с ишемической болезнью сердца: фокус на молсидомин. Артериальная гипертензия. 2018; 2 (58). DOI: org/10.22141/2224-1485.2.58.2018.131062.
- Косарев В.В., Бабанов С.А. Современные подходы к антиангинальной терапии при ишемической болезни сердца: в фокусе сиднонимины. Русский медицинский журнал. 2011; 14: 895–901.
- Hernández-Melesio M.A., Alcaraz-Zubeldia M., Jiménez-Capdeville M.E., Martínez-Lazcano J.C., Santoyo-Pérez M.E., Quevedo-Corona L., Pérez-Severiano F. Nitric oxide donor molsidomine promotes retrieval of object recognition memory in a model of cognitive deficit induced by 192 IgG-saporin. Behavioural brain research. 2019; 366: 108–117. DOI: org/10.1016/j.bbr.2019.03.031.
- Никонов В.В., Киношенко Е.И., Курсов С.В. Нитраты в клинической практике. Медицина неотложных состояний. 2020; 16(4). DOI.org/10.22141/2224-0586.16.4.2020.207928.
- Messin R., Opolski G., Fenyvesi T., Carreer-Bruhwyler F., Dubois C., Famaey J. P., Géczy J. Efficacy and safety of molsidomine once-a-day in patients with stable angina pectoris. International journal of cardiology. 2005; 98(1): 79–89. DOI: org/10.1016/j.ijcard.2004.01.007.
- Миронов А.Н. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. II. М.: Гриф и К. 2013: 280.
- Food and Drug Administration. Available at: https://www. fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/ bi-oanalytical-method-validation-guidance-industry.
- European Medicines Agency. Available at: https://www.ema. euro-pa.eu/en/bioanalytical-method-validation.
- Slatter J.G., Stalker D.J., Feenstra K.L., Welshman I.R., Bruss J.B., Sams J.P., Shobe E.M. Pharmacokinetics, metabolism, and ex-cretion of linezolid following an oral dose of [14C] linezolid to healthy human subjects. Drug Metabolism and Disposition. 2001; 29(8): 1136–1145.
- Dutot C., Moreau J., Cordonnier P., Spreux-Varoquaux O., Klein C., Ostrowski J., Pays M. Determination of the active metabolite of molsidomine in human plasma by reversed-phase high-performance liquid chromatography. Journal of Chroma-tography B: Biomedical Sciences and Applications. 1990; 528: 435–446. DOI: org/10.1016/S0378-4347(00)82401-9.
- Richter L. H., Jacobs C. M., Mahfoud F., Kindermann I., Böhm M., Meyer M. R. Development and application of a LC-HRMS/MS method for analyzing antihypertensive drugs in oral fluid for moni-toring drug adherence. Analytica chimica acta. 2019; 1070: 69–79. DOI:org/10.1016/j.aca.2019.04.026.