Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МОЛСИДОМИНА В РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЯХ КРЫС С ПОМОЩЬЮ ВЭЖХ-МС/МС

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2023-04-06
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2023

Н.С. Попов
к.фарм.н., зав. научно-исследовательской лабораторией, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии,
ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России (г. Тверь, Россия)
ORCID: 0000-0002-1792-7414
E-mail: ns.popov@mail.ru
В.Ю. Балабаньян
д.фарм.н., доцент, вед. науч. сотрудник, лаборатория трансляционной медицины, факультет фундаментальной медицины,
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (Москва, Россия)
ORCID: 0000-0002-5744-7060
М.С. Баранов
к.х.н., ст. науч. сотрудник, группа химии гетероциклических соединений,
Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН (Москва, Россия)
ORCID: 0000-0002-9339-7603

Актуальность. Молсидомин – широко используемый в клинической практике вазоактивный лекарственный препарат из группы сиднониминов. Использование молсидомина в качестве препарата сравнения при проведении фармакокинетических исследований новых фармакологических средств группы сиднониминов требует разработки и внедрения точных и воспроизводимых методик количественного определения данного ле-карственного средства в органах и тканях подопытных животных. Цель исследования – разработка и валидация методики количественного определения молсидомина в различных тканях крыс с помощью вы-сокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС). Материал и методы. Количественное определение молсидомина в плазме крови и гомогенатах тканей крыс проводили методом ВЭЖХ-МС/МС. В основе пробоподготовки биологического материала использовали метод осаждения белков метанолом. Хроматографическое разделение осу-ществляли водным раствором метанола на колонке Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C18 4.6x100 mm 2.7 Micron. Результаты. Разработанная биоаналитическая методика валидирована по следующим показателям: селективность, матричный эффект, пере-нос пробы, линейность аналитического диапазона, нижний предел количественного определения, внутри- и межсерийная точность и прецизион-ность, фактор разбавления, стабильность определяемых веществ на этапах анализа. Выводы. Разработана и валидирована методика количественного определения молсидомина в плазме крови и гомогенатах тканей крыс. Анали-тический диапазон составил 5,0–1000,0 нг/мл для плазмы крови, гомогенатов печени, почек, головного мозга и селезенки; 1,0–1000,0 нг/мл для гомогенатов скелетных мышц и тканей сердца; 10,0–1000,0 нг/мл для гомогената жировой ткани, что позволяет использовать разработанную ме-тодику для проведения фармакокинетических исследований молсидомина.
Ключевые слова: 
молсидомин
ВЭЖХ-МС/МС
валидация
фармакокинетика
Для цитирования: 
Попов Н.С., Балабаньян В.Ю., Баранов М.С. РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МОЛСИДОМИНА В РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЯХ КРЫС С ПОМОЩЬЮ ВЭЖХ-МС/МС . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2023; (4): 32-https://doi.org/10.29296/25877313-2023-04-06
Список литературы: 
  1. Horton A., Schiefer I.T. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of nitric oxide mimetic agents. Nitric Oxide. 2019; 84: 69–78. DOI: org/10.1016/j.niox.2019.01.001.
  2. Paes de Barros M., Casares Araujo-Chaves J., Marlise Mendes Brito A., Lourenço Nantes-Cardoso I. Oxidative/nitrative me-chanism of molsidomine mitotoxicity assayed by the cytochro-me c reaction with SIN-1 in models of biological membranes. Chemical Research in Toxicology. 2020; 33(11): 2775–2784. DOI: org/10.1021/acs.chemrestox.0c00122.
  3. Чистик Т.В. Донаторы оксида азота в терапии пациентов с ишемической болезнью сердца: фокус на молсидомин. Артериальная гипертензия. 2018; 2 (58). DOI: org/10.22141/2224-1485.2.58.2018.131062.
  4. Косарев В.В., Бабанов С.А. Современные подходы к антиангинальной терапии при ишемической болезни сердца: в фокусе сиднонимины. Русский медицинский журнал. 2011; 14: 895–901.
  5. Hernández-Melesio M.A., Alcaraz-Zubeldia M., Jiménez-Capdeville M.E., Martínez-Lazcano J.C., Santoyo-Pérez M.E., Quevedo-Corona L., Pérez-Severiano F. Nitric oxide donor molsidomine promotes retrieval of object recognition memory in a model of cognitive deficit induced by 192 IgG-saporin. Behavioural brain research. 2019; 366: 108–117. DOI: org/10.1016/j.bbr.2019.03.031.
  6. Никонов В.В., Киношенко Е.И., Курсов С.В. Нитраты в клинической практике. Медицина неотложных состояний. 2020; 16(4). DOI.org/10.22141/2224-0586.16.4.2020.207928.
  7. Messin R., Opolski G., Fenyvesi T., Carreer-Bruhwyler F., Dubois C., Famaey J. P., Géczy J. Efficacy and safety of molsidomine once-a-day in patients with stable angina pectoris. International journal of cardiology. 2005; 98(1): 79–89. DOI: org/10.1016/j.ijcard.2004.01.007.
  8. Миронов А.Н. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. II. М.: Гриф и К. 2013: 280.
  9. Food and Drug Administration. Available at: https://www. fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/ bi-oanalytical-method-validation-guidance-industry.
  10. European Medicines Agency. Available at: https://www.ema. euro-pa.eu/en/bioanalytical-method-validation.
  11. Slatter J.G., Stalker D.J., Feenstra K.L., Welshman I.R., Bruss J.B., Sams J.P., Shobe E.M. Pharmacokinetics, metabolism, and ex-cretion of linezolid following an oral dose of [14C] linezolid to healthy human subjects. Drug Metabolism and Disposition. 2001; 29(8): 1136–1145.
  12. Dutot C., Moreau J., Cordonnier P., Spreux-Varoquaux O., Klein C., Ostrowski J., Pays M. Determination of the active metabolite of molsidomine in human plasma by reversed-phase high-performance liquid chromatography. Journal of Chroma-tography B: Biomedical Sciences and Applications. 1990; 528: 435–446. DOI: org/10.1016/S0378-4347(00)82401-9.
  13. Richter L. H., Jacobs C. M., Mahfoud F., Kindermann I., Böhm M., Meyer M. R. Development and application of a LC-HRMS/MS method for analyzing antihypertensive drugs in oral fluid for moni-toring drug adherence. Analytica chimica acta. 2019; 1070: 69–79. DOI:org/10.1016/j.aca.2019.04.026.