РАСТВОРИМЫЕ ФОРМЫ РЕЦЕПТОРА NKG2D И ЛИГАНДА NKG2DL1 У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

лечение в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, и 30 здоровых доноров (контроль; 20 женщин и 10 мужчин) в возрасте от 23 лет до 71 года. У всех пациентов выявлена аденокарцинома, клинический диагноз под-твержден данными морфологического исследования опухоли согласно Международной гистологической классификации опухолей пищевари-тельной системы. Концентрацию белков NKG2D и NKG2DL определяли методом ИФА в сыворотке крови до лечения реактивами фирмы R&D (США) согласно инструкции производителя. Измерения проводили на автоматическом иммуноферментном анализаторе BEP 2000 Advance (Siemens Healthcare Diagnostics, Германия). Статистический анализ полученных результатов выполняли с использованием GraphPad Prizm v. 9, анализ об-щей выживаемости – путем построения кривых дожития по методу Каплана–Майера. Результаты. У больных КРР обнаружено достоверное повышение содержания в сыворотке крови sNKG2DL по сравнению с группой контроля. Концентрации sNKG2D не различались между контролем и больными КРР. Не выявлено значимых ассоциаций между содержанием белков sNKG2D и sNKG2DL1 в сыворотке крови больных КРР и основными клиническими и морфологическими характеристиками заболевания. При этом отмеча-лось снижение концентрации sNKG2D при прогрессии заболевания, а наибольшее содержание sNKG2D наблюдалось при локализации опухоли в слепой кишке. Для лиганда sNKG2DL1 обаружена противоположная закономерность, а именно наименьшая его концентрация в сыворотке крови при опухолях, расположенных в слепой кишке. При этом уровни sNKG2D и sNKG2DL1 в группе контроля прямо и статистически значимо корре-лировали между собой (r=0,453; p=0,014), в то время как в группе больных КРР такой закономерности не выявлено (r=-0,014; p=0,935). Концен-трации sNKG2DL1 не являются прогностическим фактором при КРР, в то время как высокое содержание sNKG2D имеет тенденцию к благоприят-ному прогнозу заболевания, что косвенно подтверждает положительную значимость инфильтрации опухоли NK-клетками. Выводы. Рассмотренные механизмы ухода КРР от иммунного надзора и их связь с экспрессией рецептора sNKG2D и лиганда sNKG2DL, как од-ного из направлений в изучении контрольных точек иммунитета, позволили предположить возможность достижения эффекта иммунотерапии КРР путем повышения экспрессии NKG2D на иммунных клетках и индукции экспрессии NKG2DL в опухолевых клетках, что и является основой кон-цепции данного направления исследований.